简介
D-缬氨酸甲酯盐酸盐属于手性氨基酸酯类盐酸盐化合物，常温下多为白色结晶粉末，易溶于甲醇、乙醇、四氢呋喃等极性有机溶剂。它是重要的手性有机合成砌块，可在EDCI、HOBt及三乙胺缩合体系下与胺类物质发生酰胺化反应，合成手性酰胺类功能性衍生物。
D-缬氨酸甲酯盐酸盐的性状
合成
方法一：在环境温度下搅拌11（0.68 g，1.73 mmol）在0.2M TFA（43.3 mL，8.65 mmol）中的溶液。24小时后，通过加入氢氧化铵将pH值调节至10。用二氯甲烷（3×20mL）萃取混合物。用硫酸钠干燥合并的有机提取物。减压蒸发溶剂。将残余物在硅胶上进行快速色谱法（乙酸乙酯/乙醇/氢氧化铵9:1:0.01，v/v/v）得到标题化合物D-缬氨酸甲酯盐酸盐[1]。
方法二：在冰水浴SOCl2（20 mmol）中的MeOH（30 mL）中加入氨基酸（20 mmol”），并加入两滴DMF。将所得混合物在50°C的油浴中用冷凝器搅拌4小时，溶解在CH2Cl2中，真空蒸发，得到粗氨基酸酯，无需进一步纯化。在室温下将氨基酸酯加入DMF（0.3 M）吡啶甲酸（1当量）、EDCI（1当量”）、三乙胺（2当量”）和HOBt（1当量“）中。在相同条件下搅拌反应混合物12小时。完成后淬火，将混合物用水稀释。去除有机层，用EA提取水层。用盐水洗涤合并的有机层。用Na2SO4干燥有机层，过滤并通过旋转蒸发浓缩。净化残留物得到标题化合物D-缬氨酸甲酯盐酸盐[2]。
用途
D-缬氨酸甲酯盐酸盐可作为手性氨基酸合成砌块，在缩合试剂作用下与胺类化合物发生酰胺化反应，用于制备手性酰胺类衍生物。例如：将D-缬氨酸甲酯盐酸盐（2.7 mmol）、EDCI（706 mg，3.7 mmol）、HOBt（498 mg，3.7 mol）和Et3N（0.75 mL，5.4 mmol）加入到相应的胺（2.47 mmol）在无水THF（25 mL）中的溶液中，在冰水浴中依次搅拌。将混合物在0°C下搅拌1小时，在环境温度下搅拌12小时。过滤固体。将滤液在旋转蒸发器上浓缩至干燥。将残余物溶解在EtOAc（30 mL）中。用水（30 mL x 3）和盐水（30 mL）洗涤混合物。用无水Na2SO4干燥混合物。通过旋转蒸发去除溶剂，得到（（S）-2-羟基-3-甲基丁酰基）-D-缬氨酸甲酯[3]。
参考文献
[1] Synthesis of Heterocyclic Analogs of α-aminoadipic Acid and its Esters Based on Imidazo[2,1-b][1,3]Thiazole By: Sackus, Algirdas; et al. Journal of Heterocyclic Chemistry (2015), 52(4), 1032-1036.
[2] Facile synthesis of chiral 2-functionalized tetrahydroquinolines via Pd/Cu-catalyzed cascade γ-C(sp3)-H arylation/C-N coupling of amides derived from amino acids and their derivatives By: Yu, Dian; et al. Organic Chemistry Frontiers (2023), 10(17), 4388-4393.
[3] Synthesis, Structure and Configuration of Streptanoate By: Li, Mei-Mei; et al. ChemistrySelect (2018), 3(5), 1415-1418.