2-氟吡啶-5-硼酸酯是一种重要的有机硼化合物，在有机合成，尤其是药物研发领域扮演着关键中间体的角色。通常为白色至浅黄色或浅橙色固体，其分子由2-氟吡啶环与硼酸频哪醇酯基团（-B(OC(CH₃)₂C(CH₃)₂O)）在吡啶环的5号位连接构成。
合成方法
1在搅拌并冷却（干冰-丙酮浴）的无水[TBME]（620 mL；置于配备机械搅拌器、带适配器的温度探头及氮气入口的3 L三口圆底烧瓶中）中，通过注射器加入2 M BuLi（352 mL，0.704 mol，1.2 当量）。向该快速搅拌并冷却（<−75°C）的混合物中，在13分钟内分批加入3（102.2 g，0.581 mol）的无水TBME（100 mL）溶液，在此期间体系内部温度升至−62°C。反应搅拌了另外 45 分钟（温度维持在 −62°C 至 −80°C 之间），随后快速分四次加入三异丙基硼酸酯（共 180 克，0.957 摩尔，1.65 当量）。加完后，内部温度已升至−33°C。在冷浴上再搅拌45分钟（内部温度从−33°C降至−65°C）后，移除冷浴，搅拌混合物在50分钟内自行升温至−22°C。经水浴加热15分钟至6°C后，将搅拌反应混合物置于冰水浴中，随后在氮气保护下用预冷的氢氧化钠水溶液（160 g，500 mL）淬灭。加液完成后，内部温度为20°C。该混合物在室温下搅拌1.5小时。去除水层，用约350 mL浓盐酸将pH值调节至7，随后用乙酸乙酯（3×1 L）进行萃取。由于此时pH值为8-9，故用15 mL浓盐酸将水层pH值调节至7，并继续用乙酸乙酯（2×1 L）进行萃取。合并的乙酸乙酯萃取液经无水硫酸钠干燥、过滤，并浓缩至约150 mL。在摇动浓缩液的同时分批加入庚烷（总体积300 mL），使产物析出/结晶。过滤，用庚烷洗涤固体（100 mL、300 mL，再加 300 mL），然后在空气中干燥，得到标题产物，为灰白色固体（68.6 g，收率 79-90%*； LC纯度为96.4%，NMR谱显示约含5.5%（重量比）庚烷），该产物无需进一步纯化即可成功使用。LC/MS分析表明其为以下两种化合物的混合物，其中高分子量化合物的峰强度占主导（*注：若假设硼酸是唯一组分，反应收率为79%；若假设环状硼酸酯是唯一组分，则收率为90）。[1]
2用配备回流冷凝器和温度探头的72 L反应釜。向反应釜中加入5-溴-2-氟吡啶（1.17 L，0.568 mol）、甲苯（18.2 L）和三异丙基硼酸酯（3.13 L， 0.68 mol，1.2 当量）加入反应釜中并搅拌。向反应釜中加入四氢呋喃（4.4 L），并将反应混合物冷却至-35至-50 °C。在保持温度在-35至-45 °C的同时，将正丁基锂（2.5 M 己烷溶液，5.44 L， 0.68 mol，1.2 当量）小心加入反应釜中。5 小时后，反应被认为完成，反应混合物被加热至 -15 至 -20 °C。在保持温度在 -15 °C 至 0 °C 之间的同时，向反应釜中加入 2 M HCl（11.80 L）。反应混合物在18至23 °C下搅拌16小时，随后进行相分离。有机相用6 M氢氧化钠溶液（6.0 L）进行萃取。将酸性与碱性水相在反应釜中混合，并加入6 M盐酸（2.5 L）直至pH值达到7.5。随后向水相中加入氯化钠（6.0 kg）。接着用水飞苯（THF，3×20 L）萃取水相。合并的有机相用硫酸镁干燥并浓缩，得到1300 g浅褐色固体（粗收率81%）。[2]
主要用途
该化合物最主要的用途是作为Suzuki-Miyaura交叉偶联反应的关键砌块。碳-碳键构建：在钯催化剂作用下，其硼酸酯基团可与多种芳基或杂芳基卤代物（如溴代物、碘代物）或拟卤代物（如三氟甲磺酸酯）发生偶联，高效构建联芳基或杂环-芳基结构。医药中间体：凭借吡啶环和氟原子的存在，该化合物是合成多种含氟吡啶类药物的核心中间体，广泛应用于药物分子的设计与合成中。科研应用：在有机化学、材料化学等领域的科学研究中，它也是构建复杂杂环分子的常用原料。
参考文献
[1] Hangauer, David G., Jr.; et al Synthesis of [(morpholinoethoxy)phenyl]pyridine KX2-391 compositions for modulating a kinase cascade United States Patent Number US20080287436 A1
[2] Cody, Jeremy A.; et al Preparation of 2-[5-[4-(2-morpholinoethoxy)phenyl]pyridin-2-yl]-N-benzylacetamide mesylate polymorph Form A with improved stability. World Intellectual Property Organization Patent Number WO2010135429 A2