背景及概述
MC-Val-Cit-PAB中文名称N-[6-(2,5-二氢-2,5-二氧代-1H-吡咯-1-基)-1-氧代己基]-L-缬氨酰-N5-(氨基甲酰基)-N-[4-(羟甲基)苯基]-L-鸟氨酰胺（CAS号：103302-15-4），属于多肽类化合物，是抗体药物偶联物（ADC）中核心的可裂解连接子，分子式为C₂₈H₄₀N₆O₇，分子量约572.65，广泛应用于抗肿瘤ADC药物的研发与生产。
理化特性
常温下MC-Val-Cit-PAB为白色至类白色结晶性粉末，形态为粉末至晶体状，密度约1.276g/cm³，沸点预测为931.6±65.0℃，酸度系数（pKa）约13.41±0.70。溶解性具有明显选择性，易溶于二甲基亚砜（DMSO）等有机溶剂，难溶于水，常温下稳定性良好，需在惰性气体（氮气或氩气）保护下存放，遇强酸、强碱会发生水解反应，影响产品纯度。其分子结构包含马来酰亚胺基、L-缬氨酰-L-鸟氨酰二肽片段、氨基甲酰基及对羟甲基苯基结构，可被细胞内组织蛋白酶特异性裂解，是实现ADC药物靶向递送的关键结构基础。
应用领域
MC-Val-Cit-PAB的核心用途是作为ADC药物的可裂解连接子，核心作用是连接单克隆抗体与细胞毒性药物，实现肿瘤细胞的精准杀伤。该连接子可在肿瘤微环境中被组织蛋白酶特异性裂解，释放细胞毒性药物，减少对正常细胞的损伤，提升抗肿瘤药物的疗效和安全性，目前已应用于多种临床评估阶段的ADC药物，类似结构连接子也用于布伦妥昔单抗等已上市ADC药物的制备中，在抗肿瘤医药研发领域具有不可替代的作用。
制备与储存
工业上主要通过多肽固相合成法制备MC-Val-Cit-PAB，以Fmoc保护的氨基酸为原料[1]，先合成Fmoc-VC-PABA中间体，经哌啶脱保护后，进一步反应引入马来酰亚胺基团，再经纯化、重结晶等步骤得到高纯度成品，其中中间体合成收率可达82%以上。
图1 MC-Val-Cit-PAB的合成反应式
储存MC-Val-Cit-PAB时需密封置于2-8℃阴凉干燥处，惰性气体保护，远离热源、明火及氧化剂，采用密封容器包装，有效期可达12-24个月，泄漏时需及时收容处理，避免污染环境。
参考文献
[1]SEATTLE GENETICS, INC.Patent: WO2007/8848 A2, 2007 ;Location in patent: Page/Page column 108; 136; 137 ;