什么是肿瘤的多药耐药?

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多药耐药(MDR)性即肿瘤细胞对一种抗癌药产生耐药性,或不仅对同类型抗癌药耐药,对许多非同类型抗癌药亦产生交叉耐药,如植物药和抗肿瘤抗生素类药。MDR产生的可能机制包括降低细胞内的药物积累[P一糖蛋白(Prp;mdrI基因)]和MDR相关蛋白(mrp)基因、药物解毒(谷光甘肽-S-转移酶基因)、靶位变异(拓扑异构酶Ⅱ)以及药物诱导的凋亡的变更 (bcl-2途径)。目前实验研究已发现很多可以改善耐药的药物,但在临床上尚未取得成功。

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什么是多药耐药性(MDR)?  肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性后,对其它作用机制和结构不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。多数针对天然药物:阿霉素、紫杉醇。  多药耐药基因 MDR-l又称 P170糖蛋白,为一种膜转蛋白,通过ATP供能,把抗癌药从细胞内排出。钙通道拮抗剂异博定可与抗癌药竞争结合部位,逆转抗药性,但所需剂量太大,毒性限制其临床使用。大小肠、肝脾肾等解毒器官P170糖蛋白含量较高,对化疗不敏感。 1. 摄取、转运机制改变:摄取减少、外排增加。 2. 活化酶的量或活性降低;分解酶含量或活性增加; 3. 药物作用靶向酶变异、或与药物亲和力改变:topoII多柔比星抗药 4. DNA修复机制改变: 5. MDR1、多抗药相关蛋白(MRP)基因表达多抗药性。 6. 受体封闭或减少 7. 肿瘤产生过量谷胱甘肽或谷胱甘肽转移酶。 8. 代谢替代途径的建立
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