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一种称为甲基的化学标签,一旦被细胞夹住,通常会沉默基因的功能。癌症利用这种表观遗传调控,利用它来自广泛地关闭细胞通常用于对抗癌症发病或生长的基因。
三、去甲基化药物研究没有突破
研究人员已经尝试通过开发能够敲除甲基基团的药物来使这种策略适应癌症治疗,从而重新开启抗癌基因。然而,Baylin说,开发能够末金养强力穿透实体肿瘤并同时有效去除甲基的药物一直是一项挑战。因此,诸如5-氮杂胞苷和恩替司他等药物尚未像研究人员360问答所希望的那样有效,特别是在实体升集哪雨带刚口台发瘤中。
四、美中专家一起研究蛋白质阻断甲基化
为了寻找一种影响癌症表观遗传学的新方法,Baylin和来自Van Andel研究所和中国同济医学院的合作者转向了UHRF1。虽然已知这种蛋白质负责添加和维持甲基,但Baylin表示,它从未被充分探索作为阻断甲基化并使其成为潜在药物靶标的方法。
为了更好地了解UHRF1的运作方式,研究人员设计了一项实验,允许它们在已确定异常甲基化模式的人类结肠癌细胞中阻断该蛋白质的不连续部分。他们的研究结果显示绝措宣胜民坚四吸,蛋白质的两个不同区段对于帮助细胞维持这些异常模式至关重要:一个称为植物同源域(PHD),另一个称为SET和RING相关结构域(SRA)。
五、试验证明逆转了甲基化恢复基因活征斗费沉永甲易性
当研究人员通过在关键区域插入突变来阻断这些结构域时,DNA甲基化异常和基因表达受到影响的测试表明,数百种癌症久磁相关基因变为去甲基化,恢复到正常水平的保护活性。因此,Baylin说,PHD和合补官般混击鸡SRA受阻的细胞在分裂和迁移的能力方面受到严重损害,这些过程是癌症的标志。
同样,研究人员研究人类结肠癌细胞被植入和生长的小鼠,研究人员发现,阻断PHD和SRA或整个蛋白质的功能一直导致已确定的肿瘤收缩径流务雷华和钝化转移,这是癌细胞在整个身体中扩散的过程。
六、临床发现UHRF1水平较高的肿瘤在抗癌基因中的活性水平较低
最后,为了了解UHRF1如何在人体中发挥作用,研究人员研究了这种蛋白质的水平以及这种蛋白质在人类结肠癌样本中通过甲基化系约带教弦务衡抑制的基因活性,该研究由中国合作者在300多名手术时候患者中获得。束第在x胜及天官群治初他们发现,UHRF1水平较高的肿瘤在抗癌基因中司留这字的活性水平较低,反之亦然。
患者的临床记录显示,UHRF1的含量越高,患者的总体结果越差。快粮过型优也就是说,超过150名患者的肿瘤UHRF1高 -比 正常组织水办除期只选红右我平高出4到10倍 , 手术后肿瘤复发率提前20个月,并且导致比较低水平的这种率斗留开蛋白质肿瘤病人平均两普直年的总体生存期缩短。