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多耐的定义
多耐(multidrug resistance,MDR)是指肿瘤细胞长期接触某一化疗物,产生的不仅对此种化疗物耐性,而且可对其他结构和功能不同的多种化疗物产生交叉耐性。这是肿瘤细胞免受化疗物攻击的最重要的防御机制,也是导致化疗失败的主要原因之一。肿瘤细胞的多耐可以分为天然耐(在化疗开始时就存在的耐性)和获得性耐(在化疗过程中由一种化疗物诱导产生)。目前认为多耐的发生与多种因素有关,如多耐基因(MDR1)及其编码的糖蛋白(P-GP)介导的耐,多耐相关蛋白(MRP)、肺耐蛋白(LRP)表达增加,谷胱甘肽转移酶(GST)活性增强,DNA修复和复制酶、DNA拓朴酶活性改变和钙离子浓度的改变等。