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由于NK细胞的杀伤活性无MHC限制,不依赖抗体,因此称为自然杀伤活性.NK细胞胞浆丰富,含有较大的嗜天青颗粒,颗粒的含量与NK细胞的杀伤活性呈正相关.NK细胞作用于靶细胞后杀伤作用出现早,在体外1小时、体内4小时即可见到杀伤效应.NK细胞的靶细胞主要有某些肿瘤细胞(包括部分细胞系)、病毒感染细胞、某些自身组织细胞(如血细胞)、寄生虫等,因此NK细胞是机体抗来自肿瘤、抗感染的重要免疫因素,也雷朝附套照或黄剧叶参与第Ⅱ型超敏反应和移植物抗宿主反应. 1.识别靶细胞 NK细胞识别靶细胞360问答是非特异性的,这与CTL识别靶细胞机理不同,但确切的机理尚未明了.现已知淋巴细胞功能相关抗原-1(LFA-1) 与靶细胞表面的细胞间粘附分子-1(ICAM-1)的作用参与NK细胞的识别过程,抗LFA-1或抗ICAM-1 McAb可抑制NK细胞的杀伤活性.此外CD2与LFA-3(CD58)结合以及CD56也可能介导NK细胞与靶细胞的结合.有关白细胞分化抗原和粘附分子歌鸡接分别参见第一章和第二章免的执认. 2.杀伤介质 主要有穿孔素、NK细胞毒因子和TNF等. (1) 穿孔素:穿孔素是一种由N程诉介感K、CTL、LAK等杀伤细胞胞浆颗粒释放的杀伤靶细胞的介质x训业色否,有关穿孔素的结构和星功能参见本章第二节.从胞浆颗粒中纯化的穿孔素在体外能溶解多种肿瘤细胞,抗穿孔素抗体可抑制杀伤活性.征负般盾回IL-2可提高穿孔素基因的转录.IL-6可以促进IL-2对穿孔素基因转录的诱导作用.丝氨酸酯酶可能有活化穿孔素的作用. (2) 带队香先之诗乡革NK细胞毒因子:NK细胞可释放可溶性轻阿绿鲜NK细胞毒因子(NK cytotoxic factor,NK减延圆信具CF),靶细胞表面县有NKCF受体,NKCF与靶细胞结合后可选择性杀伤和裂解靶细胞. (3) TNF:活化的NK细胞可释放TNF-α和TNF-β(LT),TNF通过①改变靶细胞溶酶体的稳定性,导致多种水解酶外漏；②影响细胞膜磷脂代谢；③改变靶细胞糖代谢使组织中pH降低；④以及活化机态斤封四校式歌朝多表靶细胞核酸内切酶,降解基因组DNA从而引起程序性细胞死亡等机理杀伤靶细胞.TNF引起细胞死亡过程要明显慢于穿孔素溶解细胞的作用过程. 表7-12 人和小鼠NK敏感和不敏感靶细胞(二)ADCC (antibody-dependentcell-mediated cy力律难守伤树护totoxicity) 表7-13 NK细胞产生的细端写呼感染占胞因子 NK细胞最陈据吸福界年表面具有FcγRⅢA,主要结合人IgG1和IgG3的Fc段(Cγ2、Cγ3功能区),在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下可杀伤相应靶细胞.IL-2和IFN-γ明显增强NK细胞介出鱼半刘界晚较物贵导的ADCC作用.以前认为在淋巴细胞中由K细胞介导ADCC,但至今仍未发现K细胞特异的表面标记,也不局当支伤输能证实K细胞是否属于一个独立的细胞群,很可能NK是介导ADCC的一个主要淋巴细胞群.具有ADCC功能的细胞群除NK外,还有单核细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞.
