多巴胺受体分为5个亚型,包括D1、D2、D3、D4以及D5,其中,多巴胺D3受体(D3R)主要分布在与情感、认知密切相关的边缘脑区,是精神分裂症、帕金森氏症、运动障碍及药物成瘾等相关疾病的潜在治疗靶点,高亲和力和高选择性D3R配体的研究是药物研究热点之一。一些具有较高亲和力和选择性的D3R配体,例如,BP 897、NGB 2904、SB-277011-A等已完成了临床前研究,初步显示以D3R为靶点治疗相关疾病的功效和优势。然而,现有选择性D3R配体普遍存在水溶性差、生物利用度不高的缺点,结合药理实验和新药研发需要,本论文设计合成了一系列具有自主知识产权的高亲和力和选择性且类药性较好的D3R拮抗剂。
