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非选择性ＰＤＥ抑制剂如：咖啡因、茶碱和３－异丁基－１－甲基磺嘌呤（ＩＢＭＸ）已被用于环核苷酸（ｃＮＭＰ）生理作用和ＰＤＥ活性的研究.
扎普司特（ｚａｐｒｉｎａｓｔ）是一种新开发的模拟ｃＧＭＰ的结构的药物，是比茶碱和ＩＢＭＸ等药物选择性更强的ＰＤＥ抑制剂，具有高效能和高选择性。在扎普司特的促动下，另一个主要的在选择性方面取得飞跃的药物枸缘酸西地那非（ｓｉｌｄｅｎａｆｉｌ ｃｉｔｒａｔｅ 万艾可－Ｖｉａｇｒａ）在１９９８年上市销售。此后更多的化合物如盐酸泛地那非（ｖａｎｄｅｎａｆｉｌ，Ｎｕｖｉｖａ）和塔地那非（ｔａｄｅｎａｆｉｌＣｉａｌｉｓ） 等预期也将进入市场。
西地那非的ＩＣ５０值为０．５～４．０ ｎＭ
前发现ＰＤＥ５只在几个有限组织内有相对较高的表达，如阴茎海绵体、生殖系统和肺血管的平滑肌、血小板和内脏平滑肌等。因此，西地那非作为ＰＤＥ５抑制剂直接相关的、最常见的副作用是：头痛、面色潮红、消化不良、鼻塞、结膜炎和低血压
