肿瘤标志物与肿瘤的诊断、判断肿瘤预后和治疗效果，以及检测肿瘤复发和转移，都有很大的临床价值。根据其来源和分布，通常分为五组：①原位性肿瘤相关标志物;②异位性肿瘤相关标志物;③胎盘和胎儿性肿瘤标志物;④病毒性肿瘤标志物;⑤癌基因、抗癌基因及其产物。其中第①～④组为肿瘤基因表型标志物，第⑤组为肿瘤的基因标志物。当出现了细胞癌变，并向临床肿瘤进展和演变时，肿瘤标志物可作为临床诊断和鉴别诊断、判断疗效及检测复发的一种指标。其中有些标志物有助于临床早期诊断，而基因突变和表达异常等肿瘤标志物能反映细胞处于癌前启动阶段的变化，有助于临床监视的早期诊断。现代肿瘤标志物虽然对肺癌还缺乏特异性，但结合临床对肺癌的诊断、判断预后、治疗效果、随访检测等仍有较大的作用。一、癌胚抗原 癌胚抗原(CEA)于1965年由加拿大医生Glod首先发现，随后经不断纯化后，现已广泛地应用于临床，可用于所有能生产和分泌CEA并可进入局部体液和血循环的各种肿瘤，如结肠癌、直肠癌、肺癌、胰腺癌，在这些病人的血清、血浆及各种体液中，都可检测出CEA的增高。CEA测定有助于辅助诊断、判断预后和疗效检测，但其假阳性和假阴性都较高。 CEA是一种糖蛋白，结构复杂，分子量为20×104，除含有癌抗原特异性决定族外，还存在与健康人体内的非特异性多种抗原相一致的共同抗原决定族。因而，临床上有CEA多克隆抗体(多抗)与CEA单克隆抗体(单抗)之分，而后者的特异性更高。 以多抗法测定肺癌患者SCEA时，不同病理类型之间的阳性率不同，以腺癌较高，依次是小细胞癌、鳞癌。这种差异可能与肺癌细胞的分化程度有关，也可能与使用的抗体的特异性有关。目前发现，不同的CEA抗原决定族，不同厂家生产的CEA药盒，对不同的肿瘤和不同类型的肺癌的阳性率可有较大的差别。如果能识别不同的CEA抗原决定族，制备不针对不同肿瘤或不同肺癌类型的特异性更高的CEA试剂盒，可进一步提高阳性率和检测的特异性。 SCEA检测阳性率与肺癌患者的病期也有比较密切的关系，有显著的差异，科检测病情变化，当发现在正常值以上3倍时，将预示可能有全身转移。对于肺癌手术的患者，在术后可有短期SCEA升高，一般会在2个月左右下降恢复，如长期不下降或继续升高，应当考虑有转移的可能。目前常用的CEA检测方法有放射免疫法和酶联免疫法。二、β2微球蛋白 β2微球蛋白在多种血液系统性疾病和实体恶性肿瘤中升高，并与CEA呈负相关。肺癌患者血清β2微球蛋白的阳性率，欧洲为18%～21%，日本为 53.5%～90%。 与CEA同时检测，两者有互补性，可使更多的患者出现阳性标志，更有利于判断预后。肺癌初诊或复发的患者SCEA阳性率以腺癌最高，其次是鳞癌、 SCLC;β2微球蛋白的阳性率则以腺鳞癌、鳞癌最高，其次为腺癌、SCLC。SCEA测定值随病情的进展而增高，随病情的控制可降低或正常，而β2微球蛋白的结果正好相反。
SCEA浓度与肺癌患者预后密切相关，特异性较高，但阳性率较低，尤其在肺癌的早期更是如此;β2微球蛋白的阳性率较高，但也有较高的假阳性。两者联合应用，便可优势互补，便于发现更多肿瘤标志阳性的患者，利于检测病情变化和确定更合理的化疗间歇期，更有利于早期发现肿瘤复发，便于抓住时机检查和治疗。
三、铁蛋白
铁蛋白(Ferritin)是人体中普遍存在的铁储备蛋白，在铁的储存和代谢方面起重要的作用。今年来，作为肺癌的肿瘤标志物科协助诊断和检测预后。然血清铁蛋白不是一种特异性的肿瘤标志物，在肺部疾病鉴别诊断中的意义不是很大，也无助于肺癌的早期诊断，但对检测肺癌病情的演变，肿瘤的消长、复发和转移仍有一定的临床价值。
在肺癌患者中，约有1/3的患者铁蛋白增高，其原因至今未明，一般认为于肿瘤细胞合成和分泌铁蛋白的能力异常有关，也可能与肿瘤细胞本身的坏死有关，与化疗或放疗导致的组织损伤和细胞破坏有关，从而使细胞浆内的铁蛋白释放增加，以及肝功能受到损伤后对铁蛋白的清除减少有关。
铁蛋白还可作为鉴别胸腹水良性或恶性的良好指标，当胸腹水中铁蛋白浓度>500ng/ml时，应怀疑恶性;当>1000ng/ml时，有助于恶性诊断的确立，其敏感性为76%，特异性为94%，阳性诊断准确性为91%，而阴性诊断的准确性为83%。
在测定胸腹水中铁蛋白时，不必同时测定血清铁蛋白或计算胸腹水与血清铁蛋白的比值。
四、神经元特异性烯醇化酶
神经元特异性烯醇化酶(Neuron-specific enolase，NSE)是神经母细胞瘤的肿瘤标志物，由于SCLC是最常表现由神经内分泌性质的肿瘤，目前NSE也是SCLC最敏感最特异的肿瘤标志物。近年来，NSE作为神经元损伤的敏感性和特异性标志，其与中枢神经系统疾病的关系已引起了国内外学者的极大关注。
1、生化特性
NSE是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。由3个独立的基因片段编码3种免疫学性质不同的亚基α、β、γ，组成5种形式的同工酶αα、ββ、γγ、 αγ、βγ。二聚体是该酶分子的活性形式，γ亚基同工酶存在于神经原和神经内分泌细胞的胞浆中，称为NSE。α亚基同工酶定位于胶质细胞，其结构和免疫学特性与肝脏中的烯醇化酶相同，称为非神经原特异性烯醇化酶(NNE);NSE和NNE的分子量分别为78kD和87kD。
2、测定方法与正常参考值
烯醇化酶的测定方法主要有两类，一是酶活性测定法，一是酶含量测定法。酶活性测定法主要有直接分光光度法、酶偶联速率法、生物发光法和琼脂糖凝胶电泳法等，酶含量测定主要采用免疫化学法。
目前NSE测定最常用的方法有RIA和ELISA两种，RIA有放射污染，而ELISA无RIA的不足，并且灵敏度较高。国内陈惠鹏等建立的ABC- ELISA灵敏度为2ng/ml;军事医学科学院建立的ELISA测定试剂盒，灵敏度达1ng/ml,且操作简便，重复性好。最近国外学者报道用时间分辨荧光免疫分析法测定血清NSE,其重复 性好，灵敏度、特异性与RIA法一致，相关系数为0.99,正常参考值女性为2.9～9.6μg/L，男性为3.4～11.7μg/L,性别间有显著差异(P
