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人参皂甙Rg3[20(R)- Ginsenoside Rg3][1]是从红参中提取的微量中药单体,其分子式为C42H72O13,相对分子质量为784.30。人参皂甙Rg3的功效包括增效解毒、改善气虚症候、提高机体免疫力等[2,3]。另外,研究表明人参皂甙Rg3尚具有抑制肿瘤细胞的增殖、浸润和转移等作用[4]。肿瘤的发生和发展是一个极其复杂的过程,有多种转移相关的蛋白因子参与,并涉及多种转移途径和分子机制。人参皂甙Rg3抗肿瘤机理的研究为目前中药抗肿瘤研究热点之一。本研究工作主要包括:(1) 应用具有高淋巴道转移特性的肝细胞瘤株Hca-F25//6A3-F(F) 建立淋巴道转移模型,观察人参皂甙Rg3对肿瘤生长及淋巴道转移的抑制作用;采用免疫组化(IHC)方法分析人参皂甙Rg3对转移相关的蛋白因子,肿瘤细胞增殖核抗原[5,6](proliferating cell nuclear antigen , PCNA)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白[7,8](P16)和基质金属蛋白酶[9] (matrix metallo- proteinases, MMPs)表达的调节作用,探讨人参皂甙Rg3抗肿瘤作用的分子机..
人参皂甙Rg3[20(R)-Gi enoside Rg3]<'[1]>是从红参中提取的微量中药单体,其分子式为C<,42>H<,72>O<,13>,相对分子质量为784.30.人参皂甙Rg3的功效包括增效解毒、改善气虚症候、提高机体免疫力等<'[2,3]>.另外,研究表明人参皂甙Rg3尚具有抑制肿瘤细胞的增殖、浸润和转移等作用<'[4]>.肿瘤的发生和发展是一个极其复杂的过程,有多种转移相关的蛋白因子参与,并涉及多种转移途径和分子机制.人参皂甙Rg3抗肿瘤机理的研究为目前中药抗肿瘤研究热点之一.该研究工作主要包括:(1)应用具有高淋巴道转移特性的肝细胞瘤株Hca-F25//6A3-F(F)建立淋巴道转移模型,观察人参皂甙Rg3对肿瘤生长及淋巴道转移的抑制作用;采用免疫组化(IHC)方法分析人参皂甙Rg3对转移相关的蛋白因子,肿瘤细胞增殖核抗原<'[5,6]>(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、细胞周期蛋白依赖性激酶抑制蛋白<'[7,8]>(P16)和基质金属蛋白酶<'[9]>(matrix metallo-proteinases,MM )表达的调节作用,探讨人参皂甙Rg3抗肿瘤作用的分子机制;并用电镜及流式细胞仪观察肿瘤细胞凋亡情况,探讨凋亡在人参皂甙Rg3抗淋巴道转移的作用.(2)建立核糖核酸酶抑制因子(Ribonuclease Inhibitor,RI)转基因B16黑色素瘤肺转移小鼠实验模型,观察人参皂甙Rg3对RI转基因抗黑色素瘤细胞生长、浸润和转移的调控作用,探讨人参皂甙Rg3和/或RI抗肿瘤新生血管作用及其相关性.(3)通过人参皂甙Rg3对体外培养的B16黑色素瘤细胞增殖的影响,观察肿瘤细胞凋亡情况,并通过RT-PCR和IHC方法检测凋亡的关键蛋白酶Ca ase-3<'[10]>(胱氨酸-天冬氨酸蛋白激酶)基因及蛋白表达水平,进一步探讨人参皂甙Rg3诱导肿瘤细胞凋亡的机制.(4)临床应用人参皂甙Rg3辅助治疗乳腺癌化疗患者,观察其对乳腺癌患者化疗期间的生活质量和免疫功能的影响.该文从基础研究及临床应用两个方面探讨人参皂甙Rg3抗肿瘤作用分子机制及在肿瘤辅助治疗中的价值,为临床合理应用人参皂甙Rg3提供依据,并为具有中国自主知识产权的抗癌I类新药人参皂甙Rg3走向国际市场奠定基础. 关键字:人参皂甙Rg3,淋巴道转移,核糖核酸酶抑制因子,细胞凋亡,肿瘤治疗