简述二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂的构效关系和研究趋势

二氢吡啶类钙离子通道阻滞剂的构效关系为:11,4-二氢吡啶环是必需结构,吡啶或六氢吡啶环则无活性,1位N不被取代为佳。2C-4位取代苯基以邻、间位有吸电子基团(如硝基)时活性较佳。若C-4位有手性,立有立体选择性,影响药物作用部位。33,5-位取代基酯基是必要结构,-COCH3,-CN活性降低,硝基则激活钙通道。42,6-位取代基应为低级烷烃。这类钙离子通道阻滞剂具有特异性高、扩血管作用强等特点。今后的发展主要在在于更高的血管选择、针对特定部位血管系统的作用、减少迅速降压与交感激活等副作用,以及增强抗动脉粥样硬化作用。