综合论述蛋白质合成抑制剂。

影响蛋白质生物合成的物质非常多,它们可以作用于 DNA 复制和 RNA 转录,对蛋白质的生物合成起间接作用。以下物质是直接抑制蛋白质生物合成翻译过程的阻断剂。 1. 抗生素类阻断剂 许多抗生素都是直接抑制细菌细胞内蛋白质合成,可作用于蛋白质合成的各个环节,包括抑制起始因子、延长因子及核糖体的作用等等。 ( 1 )链霉素、卡那霉素、新霉素等 这类抗生素主要抑制革兰氏阴性细菌蛋白质合成的三个阶段:1起始复合物的形成,使氨酰 tRNA 从复合物中脱落;2在肽链延伸阶段,使氨酰 tRNA 与 mRNA 错配;3在终止阶段,阻碍终止因子与核糖体结合,使已合成的多肽链无法释放,而且还抑制 70S 核糖体的解离。 ( 2 )四环素和土霉素 1作用于细菌内 30S 小亚基,抑制起始复合物的形成,2抑制氨酰 tRNA 进入核糖体的 A 位,阻滞肽链的延伸;3影响终止因子与核糖体的结合,使已合成的多肽链不能脱落离核糖体。四环素类抗生素除对菌体 70S 核糖体有抑制作用外,对人体细胞的 80s 核糖体也有抑制作用,但对 70S 核糖体的敏感性更高,故对细菌蛋白质合成抑制作用更强。 ( 3 )氯霉素 属于广谱抗生素。1氯霉素与核糖体上的 A 位紧密结合,因此阻碍氨酰 tRNA 进入 A 位;2抑制转肽酶活性,使肽链延伸受到影响,菌体蛋白质不能合成,因此有较强的抑菌作用。 ( 4 )嘌呤霉素 结构与酪氨酰 -tRNA 相似,从而取代一些氨酰 tRNA 进入核糖体的 A 位,当延长中的肽转入此异常 A 位时,容易脱落,终止肽链合成。由于嘌呤霉素对原核和真核生物的翻译过程均有干扰干扰作用,故难于用做抗菌药物。 2. 毒素 ( 1 )细菌毒素 a. 白喉毒素:由白喉杆菌所产生的白喉毒素是真核细胞蛋白质合成抑制剂。白喉毒素实际上是寄生于白喉杆菌体内的溶源性噬菌体β基因编码的由白喉杆菌转运分泌出来,进入组织细胞内,它对真核生物的延长因子 -2 ( EF-2 )起共价修饰作用,生成 EF-2 腺苷二磷酸核糖衍生物,从而使 EF-2 失活,它的催化效率很高,只需微量就能有效地抑制细胞整个蛋白质合成,而导致细胞死亡。 b. Colicin E3: 将 16S rRNA 末端 50bp 切除,从而不能结合 mRNA 。 ( 2 )植物毒蛋白。如蓖麻毒素,与真核 60S 大亚基结合,抑制肽链延伸。 3. 干扰素 干扰素是感染病毒的细胞合成和分泌的一种小分子蛋白质。干扰素和 dsRNA 激活蛋白激酶,蛋白激酶使蛋白质合成的起始因子 EF-2 磷酸化,使它失活;另一种方式是 mRNA 的降解,干扰素、 dsRNA 激活 2 , 5 腺嘌呤寡核苷酸合成酶的合成, 2 , 5 腺嘌呤寡核苷酸激活核酸内切酶,核酸内切酶水解 mRNA 。