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主要代表药物~甲氧西林(methicillin)、苯唑西林(oxacillin)、氯唑西林( cloxacillin)、双氯西林(dicloxacillin)等。 由于其化学结构上有较大基团的侧链取代基,通过空间结构的位置障碍作用,保护了其β-内酰胺环免受β-内酰胺酶破坏。本类药物对产青霉素酶的耐药金葡菌具有强大杀菌作用,对链球菌属有抗菌作用,但不及penicillin G。对革兰阴性菌无效。但近来耐meticillin和oxacillin的金葡菌不断增加。除meticillin对酸不稳定外,其余均耐酸,可口服和注射。oxacillin、cloxacillin、dicloxacillin口服吸收可达30~50%,血浆蛋白结合率为91%~97%,尿中排出量为30%~65%。cloxacillin 对青霉素酶的稳定性高于其它品种,对耐青霉素的金葡菌仍然有效。主要用于耐青霉素的葡萄球菌所致的败血症、心内膜炎、肺炎、骨髓炎、肝脓肿、皮肤软组织感染等。不良反应为过敏反应,口服时也有轻微胃肠道症状。