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1. TNF-α(又名恶液质素) 分子量17KD,主要由活化的巨噬细胞产生,TNF是一种重要的调节机体免疫功能和代谢过程的多功能细胞因子,除了对肿瘤细胞具有抑制生长和细胞毒作用外,还可影响其他细胞的生长分化.
2. 对血管通透性的影响 肿瘤坏死因子(TNF-α)被认为既可直接诱导血管内皮细胞的通透性增加,也可间接通过白细胞发挥作用.TNF-α可促进炎症区白细胞的积聚和激活,激活的白细胞在TNF-α作用下可释放几种增强毛细血管通透性的细胞介质,这些介质包括血小板活化因子(PAF),白三烯B4(LTB4),一氧化氮(NO),血栓素A2(TXA2),前列腺素(PG)和氧自由基等;TNF-α可刺激磷脂酸A2的分化,也可直接激活磷脂酶A2;TNF-α对血管内皮的粘附分子如ELAM-1和ICAM-1有向上调节作用,粘附分子向上调节可促进白细胞的粘附和收缩,造成毛细血管渗漏和组织损害.
3. 对血糖的影响 TNF-α对血糖的影响可能有以下几种机制:TNF-α是胰岛素受体β链和胰岛素受体底物酪氨酸磷酸化的潜在抑制子,对肝脏及周围组织和胰岛素的耐受性有调节作用;TNF-α能促进胰高血糖素,糖皮质激素,肾上腺素的产生.这几种激素在培养细胞模型和整个机体中均可诱发对胰岛素的抵抗.另外,TNF-α可增高儿茶酚胺水平,而儿茶酚胺可促进细胞内CAMP的产生,CAMP可激活蛋白激酶A,而蛋白激酶A具有抑制胰岛素受体活性的作用;TNF-α对胰腺胰岛细胞直接产生细胞毒作用.
4. 高淀粉酶血症的产生 实验中已证实TNF-α可促进某些介质如蛋白水解酶,磷酸酶,氧自由基等的产生,而这些介质破坏胰腺细胞,促进淀粉酶的释放;当TNF-α被阻断后,这些介质的产生减少,胰腺细胞的破坏及高淀粉酶血症也得到了控制.
5. 低钙血症的发生 低钙血症可能与脂肪坏死区的钙盐皂化,降钙素释放增加,甲状旁腺素释放增加,外周器官对PTH反应性下降有关.另外,由TNF-α诱导产生的TL-1,已知可明显抑制肾和骨对肿瘤源性PTH的反应,由此抑制血钙升高及尿磷酸盐的产生.实验中,在给小鼠注射人体重组IL-1,3小时后可观察到发生了低钙血症.
6. 心脏抑制作用 TNF-α用于抗肿瘤治疗时,有时可引起低血压反应.有研究表明,豚鼠心脏在不同浓度的TNF-α溶液中浸入2~3分钟后,心肌收缩力呈浓度依赖性减弱,当去除TNF-α后心肌收缩力恢复正常,TNF-α引起的这种可逆性过程可能与TNF-α诱导的Ca2+失衡有关.心肌细胞经TNF-α处理后基础收缩功能不受影响,但明显抑制心肌细胞对异丙肾上腺素的正性收缩反应,这可能与TNF-α参与介导β-肾上腺素能信号传递中引起的G蛋白继发性缺陷有关.
