吸入用七氟烷的药代动力学

吸收和分布[u]溶解度[/u]：因为七氟烷在血中的低溶解度(37℃时的血/气分配系数为0.63～0.69)，在肺泡和动脉的分压平衡之前，七氟烷在血中的溶解量最小。因此在麻醉诱导时，肺泡(呼气末)浓度(FA)与吸入浓度(F1)的比率有一个快速提高的过程。[u]麻醉诱导[/u]：在七个健康男性志愿者的研究中，吸入70%N2O/30%O2 30分钟后，再吸入30分钟的1.0%七氟烷和0.6%异氟烷，在所有观察点，七氟烷的FA/F1比率均高于异氟烷。肺泡浓度达到吸入浓度的50%所需的时间，异氟烷为4-8min，七氟烷约为1min。从上述研究中得出的七氟烷FA/F1数据与另一研究中测得的其他卤代醚的FA/F1数据相比较，当所有数据与异氟烷进行标准化处理后，显示出七氟烷的摄取、分布速度大于异氟烷和氟烷，小于地氟烷。结果见图3： [u]麻醉复苏[/u]：七氟烷的低溶解度有利于经肺快速消除。该消除速率可定量表示为麻醉终止(FA)时(呼气末)的肺泡浓度与吸入麻醉终止所即刻测得的肺泡浓度(Fao)的变化率。在前面健康受试者的研究中表明，七氟烷的消除速率类似于地氟烷，但大于氟烷和异氟烷。结果见图4：[u]与蛋白质的结合[/u]：七氟烷对血清和组织蛋白中的药物置换效应还未被研究。其他氟化挥发性麻醉剂对血清和组织蛋白中的药物置换效应已经在体外实验中被观察到，但有关这种置换的临床意义还不清楚。对于正在服用高结合率、低分布容积药物(例如苯妥因)的患者，在吸入七氟烷麻醉的临床研究中，没有发现不适效应。[u]代谢[/u]：七氟烷通过细胞色素P450 2E1进行代谢，生成六氟异丙醇(简称HFIP)并释放无机氟化物和CO2。HFIP一旦生成，马上和葡萄糖醛酸结合，并从尿中排泄。七氟烷其他的消除途径还未被证实。体内代谢研究提示，大约有5%剂量的七氟烷可以被代谢。细胞色素P450 2E1是七氟烷代谢中主要的同工酶，它能被长期服用异烟肼、乙醇后诱导产生。这类似于异氟烷和恩氟烷的代谢，而区别于由多种细胞色素P450同工酶代谢的甲氧基氟醚。七氟烷的代谢不被巴比妥酸盐诱导。如图5所示，在大部分病例中，无机氟化物的浓度峰值出现在七氟烷麻醉结束的两小时内，在麻醉48小时后大多数病例(67%)返回基线。七氟烷快速且全面的经肺消除特性，减少了需代谢排除的麻醉剂数量。 [u]消除[/u]：七氟烷吸入剂量中3.5%以无机氟化物的形式出现在尿里。对氟化物的研究显示：50%的氟化物不是通过肾脏消除的(通过氟化物的骨质摄取)。氟离子的药代动力学氟离子的浓度通常受麻醉时间、七氟烷吸入浓度和麻醉混合气体组成的影响。单纯吸入七氟烷维持麻醉，麻醉时间从1小时到6小时，氟化物的峰浓度在12μM-90μM之间。正如图6所示，峰浓度出现在麻醉结束的两小时内，多数人群在麻醉10小时后，氟化物的浓度少于25μM(475ng/ml)。氟化物的半衰期在15-23小时之间。已有报道，吸入氟烷后，血清中的无机氟化物浓度]50μM，这与血管加压素抗性、尿频、肾衰的发展相关联。在七氟烷的临床试验中，没有与氟离子水平提高有关的毒性的报道。 重复给药后以及特殊人群中的氟化物浓度：分别在普通外科病人和特殊病人中，已经检测出七氟烷单次、长期和重复给药后的氟化物的浓度，氟化物的药代动力学参数也已测定。和健康人比较，氟离子的半衰期在肾功能缺损的患者中延长，但同样的现象没有出现在老年患者中。对8位肝损伤患者的研究提示，氟离子的半衰期略有延长。肾损伤患者的平均半衰期大约是33个小时(变化范围为21-61小时)，而健康受试者的平均半衰期大约是21小时(变化范围为10-48小时)。老年患者(大于65岁)的平均半衰期大约是24小时(变化范围为18-72小时)。肝损伤患者的平均半衰期则为23小时(变化范围为16-47小时)。特殊群体中氟化物的平均最大浓度值(Cmax)如下所示： 药效学七氟烷麻醉的深度随着吸入浓度的变化而迅速变化。在七氟烷的临床实施中，评价了下列复苏指标：1.用药结束到复苏事件的时间：·拔除气管插管的时间(拔管时间)·患者听到语言指示后睁开眼睛所需要的时间(恢复时间)·对简单命令(例如挤压我的手)或目的性运动的反应时间(对命令做出反应时间，定位时间)2. 认知功能和协调运动恢复的评价：·神经运动状态试验(Digit Symbol Substitution Test[DSST]，Treiger Dot Test)·主观(视觉模拟镇痛[VAS])和客观(客观疼痛-不适度比率[OPDS])评价结果·到麻醉后第一次给予止痛药的时间·麻醉后患者状态的评价3.其他的复苏时间：·达到Aldrete评分≥8的时间·患者达到标准可以离开复苏室所需要的时间·到患者出院的时间·到患者能够无眩晕感站立或坐下的时间这些复苏指点总结如下： 对心血管的作用对14位健康志愿者(18-35岁)的七氟烷研究中，在控制呼吸期间，比较七氟烷-O2 (Sevo/O2)和七氟烷-N2O/O2 (Sevo/N2O/O2)麻醉7小时的血液动力学参数的变化，如图7-10所示： 七氟烷是一种剂量相关的心脏抑制剂，在2MAC以下不会引起心率加快。一项对接受了经蝶骨垂体切除术的成年患者进行的研究中，比较七氟烷与异氟烷麻醉下，肾上腺素导致的心律失常作用。发现引起多源性室性心律失常时肾上腺素的阈剂量(即心律失常的第一个讯号出现时的剂量)，不论七氟烷还是异氟烷麻醉，均为5mcg/kg。因此，肾上腺素与七氟烷的相互作用与异氟烷的相互作用大致相同。

这要看七氟烷是不是真的了，质量有没有问题了。可能构成销售假药罪、销售劣药罪。如果是真药，只是私自贩卖，就可能构成非法经营罪。