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在真核细胞的细胞核中,核小体是染色质的主要结构元件。核小体主要由四种组蛋白(H2A、 H2B、H3 和H4)构成。这四种组蛋白和缠绕于组蛋白的DNA共同组成了核小体。每个组蛋白都有进化上保守的N 端拖尾伸出核小体外。这些拖尾是许多信号传导通路的靶位点,从而导致转录后修饰。该类修饰包括组蛋白磷酸化、乙酰化、甲基化、泛素化、SUMO 化、ADP- 核糖基化等过程。在这些组蛋白修饰中, 研究较早和较详细的是组蛋白乙酰化,近年来对组蛋白甲基化修饰的研究也进展迅速。组蛋白甲基化修饰比乙酰化修饰复杂得多。一般来说,组蛋白乙酰化修饰是暂 时的, 能选择性地第3 期郑 杰:组蛋白赖氨酸甲基化修饰与肿瘤443 使某些染色质区域的结构从紧密变得松散,开放某些基因的转录,增强其表达水平;而组蛋白甲基化修饰比较稳固, 特别是三甲基化修饰,它被认为影响长期表观遗传学记忆(long-term epigenetic memory)。组蛋白甲基化修饰既可抑制也可增强基因表达。 乙酰化修饰和甲基化修饰往往是相互排斥的。