制药工程基础实验之一
实验一扑热息痛的合成
概况
化学名：4-乙酰氨基苯酚，对乙酰氨基苯酚
作用：解热镇痛药，用于治疗发热、镇痛等；性状：
白色或类白色结晶性粉末；m.p.168-170℃易溶于热水和乙醇，溶于丙酮，微溶于冷水；饱和溶液呈弱酸性，酸和碱催化其水解，pH6时稳定。
鉴别
与三氯化铁呈蓝紫色反应其稀盐酸液与亚硝酸钠反应后,与碱性β-萘酚呈红色反应药典规定检查对氨基酚(与亚硝酰铁氰化钠呈色)
一、目的要求
掌握回流反应的基本操作；掌握旋转蒸发仪的使用方法；掌握扑息热痛的合成和纯化操作;熟悉液相色谱的分析产品纯度的方法。
二、合成原理
合成反应
副反应
反应机理：
3323+23
3+2
3
-
3
3
N-酰基化与O-酰基化
N-烷基化——中性或弱酸性条件O-烷基化——碱性或强酸性条件
酰化剂
乙酰氯——N-酰基化、O-酰基化乙烯酮——N-酰基化、O-酰基化乙酸乙酯、乙酰胺、乙腈——难以酰基化
―醋酐最适宜
三、实验过程
合成
带回流冷凝管的干燥250ml圆底烧瓶→依次加入对氨基苯酚25g、醋酐31g、冰醋酸44g、沸石3-4粒→电炉加热回流(110~115℃)反应4hr→旋转蒸发仪蒸除醋酸(85-90℃水浴)→残留物倾入等体积冰水中→搅拌结晶→抽滤→冰水洗至近中性→抽干→粗品
精制
粗品用热水溶解(约0.1g/1.5~2ml水)→活性碳脱色(0.1g/g粗品)→热抽滤→滤液冷却结晶→抽滤→滤饼冰水洗→抽干→干燥→测熔点→HPLC分析纯度→
