炎症与癌症有无关联?表现在哪些方面?对肿瘤学的基础和临床研究有何启示?

研究人员发现了慢性炎症与癌症之间的新关系。尽管癌症不一定引起慢性炎症，但慢性炎症却会帮助肿瘤生长。

　　美国弗吉x亚联邦大学麦斯癌症中心研究人员发现了慢性炎症与癌症之间的新关系。尽管癌症不一定引起慢性炎症，但慢性炎症却会帮助肿瘤生长。

　　研究人员撒拉斯皮格尔和托马什•科尔杜拉对1-磷酸-鞘氨醇（S1P）作了研究。该物质是血液中对免疫细胞循环有影响作用的脂质调节剂，对炎症和癌症也有调节作用。研究人员报告说，S1P是核因子kappaB关键调节剂TRAF2保持活性的辅因子，TRAF2的作用类似控制炎症和癌症的总开关。

　　被国际所公认的、在生物活性脂质信号方面作了开创性研究的施皮格尔在20年前就发现，S1P是一种刺激细胞生长的脂质调节剂。S1P与产生它的激酶SphK1从此以影响健康和疾病许多基础生物过程的关键调节剂的面貌出现。

　　“我们很难找到一个S1P不重要的生理学和病理生理学领域。就像他的名字令人难懂一样，S1P为何会如此深远地影响细胞的命运仍然还是个谜。”弗吉x亚联邦大学医学院生化系主任施皮格尔说。

　　像S1P这样简单的一个分子如何会有多种作用的谜团现在已被弗吉x亚联邦大学麦斯癌症中心研究人员揭开。他们发现，这种脂质调节剂的作用不仅是与细胞表面受体结合的“第一信使”、配体或兴奋剂，而且也是转录因子核因子kappaB产生活性所需要的“细胞内第二信使。”

　　这些发现也帮助解释了有关产生S1P的SphK1重要性的许多发现。SphK1能保护癌症细胞抵抗化疗药物，其水平与许多癌症预后不良有关，包括乳腺癌、结肠癌和脑癌。

　　施皮格尔希望他们正在开发的SphK1抑制剂能为未来针对SphK1的癌症特效药物的开发铺平道路。

　　炎症与癌症之间的关系
　　Nature 431 (7007) | doi:10.1038/nature02924
　　发表日期：04年9月23日
慢性炎症和致癌物质占人类癌症病因的1/5左右。但是，虽然致癌物质与癌症之间的因果关系已经很明确，炎症与癌症之间的联系的性质却不清楚。Pikarsky等人对患了肝炎、随后又得肺癌的转基因小鼠进行了研究。随着症状的发展，炎症促使肺细胞中信号蛋白NF-kB被激发。当该蛋白的活性被用抗体抑制后，全面的癌变被阻止了。因此，NF-kB在这种与炎症相关的癌症中是非常重要的，它为未来药物干预提供了一个可能的目标。