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酰氯最常用的制备方法是用亚硫酰氯、三氯化磷、五氯化磷与羧酸反应制得。 R-COOH + SOCl? → R-COCl + SO? + HCl 3R-COOH + PCl? → 3R-COCl + H?PO? R-COOH + PCl5 → R-COCl + POCl? + HCl 其中一般用亚硫酰氯,因为产物二氧化硫和氯化氢都是气体,容易分离,纯度好,产率高。亚硫酰氯的沸点只有79°C,稍过量的亚硫酰氯可以通过蒸馏被分离出来。用亚硫酰氯制备酰氯的反应可以被二甲基甲酰胺所催化。也可以用草酰氯作氯化试剂,与羧酸反应制备酰氯: R-COOH + ClCOCOCl → R-COCl + CO + CO? + HCl 这个反应同样受到二甲基甲酰胺的催化。机理中,第一步是二甲基甲酰胺与草酰氯作用生成一个活性的亚胺盐中间体。然后羧酸与此中间体反应,生成酰氯,并重新得到二甲基甲酰胺:此外酰氯也可由羧酸、四氯化碳和三苯基膦发生Appel反应得到: R-COOH + Ph?P + CCl? → R-COCl + Ph?PO + CHCl? 羧酸与三聚氰氯反应也可以生成酰氯。工业上有很多新工艺,如用氯气、氯某酸和二氯化硫反应法,还有直接用硫磺、氯气和氯某酸直接反应的,但后者反应剧烈,温度较难控制,必须通过降低通氯和冷冻水换热保证理想的反应温度。