丙戊酸半钠原料 缓释片项目

【项目名称】丙戊酸半钠原料 缓释片

【进 展】我公司于2012年近首家申报,目前即将获得临床批件

【适 应 症】精神神经类药，用于十岁以上儿童及大人的dianxian、双极性情感障碍、预防偏头疼。

【剂型及规格】原料以及缓释片剂（以丙戊酸计0.5g）

【新药类别】化学药物3.1类（国外上市、国内尚无）

【药物概述】丙戊酸半钠被称为精神药类的“心境稳定剂”，是新一代丙戊酸类衍生物，是十岁以上儿童及大人的dianxian、双相情感障碍的一线用药，也用于预防偏头疼。该药由美国雅培公司上市，在2006年美国处方药排名第69位。

丙戊酸半钠的上市，连续数年拉动雅培公司的全球销售额，单品种销售增长势头持续五年保持在25%以上，2007年销售额逾8亿美元，是“重磅”型品种，创下了雅培发展史上的新纪元。

【dianxian及其用药市场】来自世界卫生组织（WHO）的报告，全球调查显示全世界约有5000万人患有dianxian，每年大约新发生200万例dianxian，平均患病率在总人群中大约是0.8‰，发展中国家的研究估计该病的患病率大于1%。 

我国约有1200万dianxian患者，活动性dianxian患者750万，其中难治性dianxian约占400万，每年新发病例达40万例左右。

dianxian患者的危险性在于其死亡危险性增高，其危险性大约是普通人群的二至四倍(死亡可能和基础疾病，自杀，事故或者dianxian状态有关)。每年欧盟有4000人死于dianxian猝死。这样高的死亡率超过了艾滋病。

因此，无论在发达国家还是在发展中国家，dianxian都是一项重要的公共卫生问题。2003年全球抗dianxian药市场价值为80亿美元，是1994年的5倍，历史复合年增长率（CAGR）为21.4%。我国的抗dianxian药近年已呈现大幅增长，2004年国内抗dianxian药市场的销售额较2003年增长了近50%， 2006年增长幅度更为突出，超过了80%。　　
【双相情感障碍及其用药市场】双相情感障碍也称躁郁症，一般表现为既有躁狂又有抑郁发作，多数患者发病于中青年，病程持续一生。该疾病对患者身心危害大，使患者丧失工作、社交能力，致残风险高，特别值得一提的事，约有25%～50%的患者在某一时刻会尝试自杀，15%～19%的患者自杀死亡，因此，被世界卫生组织(WHO)称为二十一世纪人类三大问题（癌症、爱滋病、躁郁症）中的情绪问题。

自杀是人类重要的死亡原因，而抑郁狂躁症已经成为自杀的头号原因，全球每天自杀死亡的人数达到2700多人，每16秒钟就有一人自杀死亡。德国国家自杀预防计划署报告说，在8000万德国人口中，每年大约有1.1万至1.2万人死于自杀，平均每47分钟就有一人自杀。在中国，自杀已成为全人口的第五大死因，15-18岁青壮年的首位死因。据北京心理危机研究与干预中心统计，我国每年至少有25万人自杀，200万人自杀未遂，居世界首位。相当于每57秒钟有一人自杀身亡，每分钟有7.6人自杀未遂，这是一组多么让人触目惊心的数字呀！

关注人类精神卫生健康，挽救生命已经刻不容缓！为了让公众对自杀引起关注，世界卫生组织和国际自杀预防协会将每年的9月10日定为　"世界预防自杀"，呼吁人类共同提高对自杀问题重要性以及降低自杀率的意识。
    双相情感障碍是可以治疗的，其中药物治疗是必需的和持久的，其一线用药包括锂盐、丙戊酸盐以及卡马西平；二线用药包括拉莫三嗪、托吡酯以及非典型抗精神病药物等。

丙戊酸半钠是美国FDA批准的治疗双相情感障碍的一线用药，能够有效控制躁狂或抑郁发作而不会引起转相、长期使用可有效预防躁狂或抑郁复发。丙戊酸盐比锂盐具有更好的安全性，无须监测血药浓度，副作用与患者耐受性更好，近10年来已成为心境稳定剂中的主要用药，国内外医生接受程度均较高。2003年，赛诺非-安万特的丙戊酸钠缓释片“德巴金”进入中国市场当年即领跑市场；在目前国内丙戊酸钠用药市场中，销售金额90%的份额被“德巴金”占有。

丙戊酸盐从2002年开始以飙升姿态远远领先于碳酸锂、托吡酯、拉莫三嗪等其它单品，成为推动国内心境稳定剂用药高速增长的主要因素。但必须要指出的是，国外使用最普遍的丙戊酸盐并不是丙戊酸钠，而是丙戊酸半钠。与丙戊酸钠相比，由于丙戊酸半钠胃肠道副反应更轻、药物相互作用较少，已取代了传统丙戊酸钠的市场地位。雅培与赛诺非-安万特（分别负责美国市场及美国以外市场的销售）旗下的丙戊酸半钠均属于“重磅”级药物，但国内现在还没有看到的身影。

值得注意的是，尽管心境稳定剂被广泛应用于双相情感障碍的治疗，但目前国内尚没有一种药物申报该适应症。疾病诊断率的提升和治疗手段的进步有赖于医疗系统和制药企业的共同努力，双极性情感障碍治疗药物应该引起国内制药企业的重视，对于精神神经领域的这一热点与难点，我们期待与给企业一起成为国内企业“第一个吃螃蟹的人”。  

双相情感障碍的国内市场理论容量在100亿元以上。主要的心境稳定剂本身也是抗dianxian药物，因此两者市场不可能完全区分开。自1999年以来，心境稳定剂/抗dianxian药物在国内精神神经系统用药中所占份额、用药金额及用药数量均一路上扬，尤其是自2003年起的增长幅度比较显著，该类药物用药金额从1999年到2005年已经增长了5倍，历史复合年增长率(CAGR)为37.1%，增长率比国际市场增长率将近高出1倍；其用药数量从1999年到2005年则增长了近2倍，历史复合年增长率(CAGR)为16.0%。  

【研发与注册】值得特别关注的是，丙戊酸半钠原料的生产工艺需要条件简单、原料价格低廉，化合物专利于2008年1月到期，丙戊酸半钠项目无疑是一个非常具有市场竞争力的品种。  

我公司在开发丙戊酸半钠项目过程中，对国内丙戊酸钠标准与丙戊酸半钠国际标准之间的差异作过深入细致的研究，从原材料的筛选到工艺条件控制和质量控制，克服了其中的多项技术瓶颈，具有国内领先水平和开发优势。  

该项目属于3.1类新药，系国外已上市、但尚未在国内生产销售的药物，注册过程为：申请临床批件→进行Ⅰ～Ⅱ期临床研究→申请生产注册.