【AbMole科研】Progesterone在阿尔茨海默细胞模型中对神经元葡萄糖摄取的影响
2021年01月28日 21:00 生物.医药.天然产物
关键词： GW9662
AbMole精研抑制剂十年，最新的科研动态不断与您分享。本期与您分享的是：Progesterone在阿尔茨海默疾病动物及细胞模型中对神经元葡萄糖摄取的影响
阿尔茨海默病(AD)与中枢神经系统糖代谢异常密切相关。Progesterone在AD发病机制中有明显的神经保护作用，但具体机制尚未完全阐明。因此，本研究旨在探讨Progesterone对淀粉样前体蛋白(APP)/presenilin 1 (PS1)小鼠和Aβ诱导的AD细胞模型中神经元糖代谢的影响。
APP/PS1小鼠以40毫克/公斤Progesterone治疗40天，和原代培养皮层神经元经1μMProgesterone处理48 h。之后，分别开展2-NBDG葡萄糖摄取试验及葡萄糖转运体3 (GLUT3)、GLUT4、camp响应元素结合蛋白(CREB)和增殖激活受体γ(PPARγ)蛋白水平测定。
Progesterone增加APP/PS1小鼠皮质中GLUT3和GLUT4的表达水平，并伴有学习记忆的改善。Progesterone增加APP/PS1小鼠大脑皮层CREB和PPARγ水平。在体外，Progesterone能增加原代培养皮层神经元对葡萄糖的摄取，这种作用可被Progesterone受体膜成分-1 (PGRMC1)特异性阻断剂AG205阻断，而Progesterone受体(PR)特异性阻断剂RU486则不能。同时Progesterone增加了GLUT3、GLUT4、CREB和PPARγ的表达，AG205则阻断了这一作用。综合来看，上述结果证实了Progesterone对神经元葡萄糖代谢有明显的改善作用。这种作用的机制之一是Progesterone通过PGRMC1/CREB/GLUT3和PGRMC1/PPARγ/GLUT4途径上调GLUT3和GLUT4的蛋白表达。
GW9662 (Abmole, M2748，纯度99.55%) 是一种选择性PPAR拮抗剂，作用于PPARγ，IC50为3.3 nM，作用于PPARγ比作用于PPARα和PPARδ选择性强100到1000倍。
作者在研究过程中，进行了原代皮层神经元培养。图5F和G显示了PPARγ抑制剂GW9662对GLUT4表达的影响。结果表明GW9662对Progesterone诱导的GLUT4表达上调有明显抑制作用。GW9662购自Abmole，在实验验证中起到了非常重要的作用。
鸣谢：Wu H , Wu Z G , Shi W J , et al. Effects of progesterone on glucoseuptake in neurons of Alzheimer's disease animals and cell models[J]. LifeSciences, 2019, 238:116979-.
