可开发剂型： 原料、片剂。

申报类型：4类

工艺研发进度： 原料和制剂已有多次中试经验，可包过BE。

服务内容： 原料和制药药学研究及临床试验。

 山东博创医药技术有限公司成立于2020年9月，公司专业的技术团队采用现代医药学理论和高新技术开展多学科综合性研究，专业从事新药研发、仿制研发、天然药物开发、原料备案、药品一致性评价及新药临床监督等技术服务，致力于成为集研发、生产、销售为一体的多元化高新技术企业。

 现有研发人员近50人，部门负责人全部具有12年+从业经验，3年以上研发人员，占80%以上，团队稳定。公司目前已经建立了完善的研发管理体系；现行文件为02版，研发管理合计228个文件；目前正在准备B证申请文件，体系将进一步提升，达到GMP要求。

一、品种概况(片剂说明书)

【药品名称】富马酸沃诺拉赞（富马酸伏诺拉生片）（vonoprazan Fumarate）

【产品类别】新一代可逆性质子泵抑制剂

【注册分类】化药3+3
【开发进度】2014年3月提交新药申请（日本）;2014年12月26日批准上市
【剂型及规格】片剂，10mg、20mg

【作用机理】Vonoprazan(TAK-438)是一种属于新一类钾离子（K+）竞争性酸阻滞剂（P-CAB），能够在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K+对H+-K+-ATP酶（质子泵）的结合作用，提前终止胃酸的分泌，具有强劲、持久的抑制胃酸分泌作用。
【适应症】
（1）胃溃疡，十二指肠溃疡，反流性食管炎，预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发，预防服用非甾体类抗炎药（NSAID）期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发；
（2）辅助幽门螺杆菌根除用于如下情况：胃溃疡，十二指肠溃疡，胃粘膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤，特发性血小板减少性紫癜，早期胃癌内窥镜切除术后，幽门螺杆菌胃炎。
【用法用量】
○胃溃疡、十二指肠溃疡
成人口服沃诺拉赞每日一次，一次20mg。通常胃溃疡应连续服用8周，十二指肠溃疡应连续服用6周。
○逆流性食道炎
成人口服沃诺拉赞每日一次，一次20mg。通常应连续服用4周，效果不理想时应连续服用8周。另外，逆流性食道炎反复发作的维持治疗时，应每日一次，一次10mg，效果不理想时应每日一次，一次20mg。
○预防服用低剂量阿司匹林期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发
成人口服沃诺拉赞每日一次，一次10mg。
○预防服用非甾体类抗炎药（NSAID）期间胃溃疡或十二指肠溃疡的复发；
成人口服沃诺拉赞每日一次，一次10mg。
○辅助用于幽螺门杆菌根除；
成人每次口服沃诺拉赞20mg、阿莫西林水合物750mg及克拉霉素200mg，3药同时联用每日两次，连续7日。必要时克拉霉素可根据需要适当增量，但不得超过每次400mg，每日两次的上限。
质子泵抑制剂、阿莫西林水合物、克拉霉素3药联用根除幽螺门杆菌不成功时，可用此代替治疗：成人每次口服沃诺拉赞20mg、阿莫西林水合物750mg及甲硝唑250mg，3药同时服用，每日两次，连续7日。

二、市场情况

本品种2019年全球销售额为6.9亿美元，同比增长25%。2020年，伏诺拉生全球销售额达848亿日元（约7.94亿美元），同比增长16.7%。

胃酸相关疾病（Acid-relateddiseases，ARDs）是一种全球范围内的常见病，主要疾病类型为消化性溃疡（pepticulcerdisease，PUD）和胃食管反流病（gastroesophagealrefluxdisease，GERD），其中，幽门螺旋杆菌（Helicobacterpylori，Hp）感染是消化性溃疡的重要致病因素。能够在24小时内持续稳定地抑酸是胃酸相关疾病的治疗关键，例如在pH<3时，Hp呈现非增殖状态，三联疗法中的抗生素无法对其有效根除，这是30%以上的三联疗法治疗失败的原因。

自从1988年第一个质子泵抑制剂（protonpumpinhibitor，PPI）奥美拉唑上市以来，拉唑类药物凭借抑酸作用强、安全性高成为胃酸相关疾病的主要治疗药物。然而，拉唑类药物半衰期较短，普遍存在夜间酸突破的现象。临床上需要抑酸强度更高、抑酸持续时间更长的药物。拉唑类PPIs为前药，需要在胃酸的作用下重排为活性形式，不可逆地抑制质子泵，从而抑制胃酸分泌。因此，拉唑类PPIs起效相对延迟。富马酸沃诺拉赞为钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），是一种新型的可逆性质子泵抑制剂，药物原型发挥作用，起效迅速，且半衰期长，抑酸作用显著。

富马酸沃诺拉赞（vonoprazan Fumarate，TAK-438）是由日本武田开发，2014年12月 26日在日本获得上市许可，该药属于钾离子竞争性酸阻滞剂（Potassium-competitive acid blocker,P-CAB）的新一类抑制剂。P-CABs具有亲脂性、弱碱性、解离常数高和在低pH值时稳定的特点，因此沃诺拉赞具有速效、强劲、持久的胃酸分泌抑制作用，同时，在胃壁细胞胃酸分泌的最后一步中，通过抑制K对H,K—ATP酶（质子泵）的结合作用，对胃酸分泌也具有提前终止作用。
    武田已在日本开展了数个III期临床试验，调查了沃诺拉赞（vonoprazan Fumarate）用于糜烂性食管炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、幽门螺杆菌根除适应症的疗效。在临床试验中，沃诺拉赞（vonoprazan Fumarate）表现出了疗效，同时耐受性和安全性良好。TAK-438 NDA的提交，便是基于这些临床试验的良好数据。
    胃酸分泌过多可引起消化性溃疡，临床上常用的药物有质子泵抑制剂，质子泵抑制剂根据其余H/K-ATP酶的结合方式分为不可逆性和可逆性两种，目前，在日本，质子泵抑制剂（PPIs）已被广泛处方用于酸相关疾病的一线治疗。但PPI并不总是能够提供足够的疗效，同时，胃酸分泌抑制效果可能也会因人而异，这是由于参与PPI代谢的一种蛋白CYP-2C19，其编码基因在不同个体中具有基因多态性。而沃诺拉赞（vonoprazan Fumarate）是一种新型的可逆性PPI-钾离子竞争性酸阻滞剂，沃诺拉赞对质子泵的抑制作用，无需酸的激活，该药以高浓度进入胃中，在首次给药时，便能产生最大的抑制效应，而且该效应可持续24小时。
项目优势：（1） 起效更迅速，作用更长久。对质子泵的抑制作用，无需酸的激活，该药以高浓度进入胃中，在首次给药时，便能产生最大的抑制效应，而且该效应可持续24小时。
（2） 与兰索拉唑比沃诺拉赞起效更快速，作用时间更长（1期）。与奥美拉唑、埃索美拉唑等质子泵抑制剂相比空腹对本品疗效的影响更小。
（3） 沃诺拉赞在酸中稳定，而速效配方现成，无需优化配方设计（如肠溶包衣），药效起效剂量在不同患者中的差异并于不显著。基于这些优点，本品日后可能成为治疗幽门螺杆菌感染、胃食管反流、消化性溃疡、十二指肠溃疡、胃溃疡疾病的一线用药。
（4） 质子泵抑制剂也被证明是更有效地预防非甾体抗炎（NSAID）相关性溃疡病复发。

三、国内已上市产品信息

经检索国家药监局数据库，本品种已有进口数据，目前还没有国内企业申请批准上市信息。

"进口药品" "伏诺拉生" 的内容列表 ， 共有 6 条记录

1.富马酸伏诺拉生片 (国药准字J20200015  Takeda Pharmaceutical Company Limited )

日本武田  沃克   10mg    7片/盒，10片/盒，14片/盒

2.富马酸伏诺拉生片 (H20201011  Takeda Pharmaceutical Company Limited )

日本武田  沃克   10m     145000片/桶

3.富马酸伏诺拉生片 (国药准字J20200011  Takeda Pharmaceutical Company Limited )

日本武田  沃克   20m    7片/盒，10片/盒，14片/盒

4.富马酸伏诺拉生片 (H20201005  Takeda Pharmaceutical Company Limited )

日本武田  沃克   20m   72000片/桶

5.富马酸伏诺拉生片 (H20190065 86979133001423 )

日本武田  沃克   20m   7片/盒;10片/盒;14片/盒

6.富马酸伏诺拉生片 (H20190064 86979133001416 )

日本武田  沃克   10m   7片/盒;10片/盒;14片/盒

国外上市情况查询

四、申报记录

经检索，现国家局审评中心已有2家国内药企正在申请注册，并已完成临床，进入申报生产阶段。

五、专利查询

经检索国家专利局数据库，与本品种相关专利如下，其中化合物专利25年8月到期，其它专利均可规避。

六、参比信息

七、原料来源

本品种需带原料共同申报。

经调研，本品种现市场上按中间体销售的原料价格为12000到15000元左右，按采购批量来确定价格。另日本武田生产的伏诺拉生片，商品名沃克，每片20mg,每盒7片，现京东线上价格为72元每盒，合着每片价格10.29元。按原料药12000元每公斤计算，每片需原料药成本0.24元，每7片/盒需原料药成本1.68元，市场利润可观。

八、可申报剂型

原料、片剂

九、研究进度

本品种原料和制剂工艺成熟，原料可直接大生产。