近日,著名学术期刊PLOS Genetics在线发表上海交通大学韩泽广教授课题组最新研究成果《LZP is required for hepatic triacylglycerol transportation through maintaining apolipoprotein B stability》。
韩泽广课题组长期从事肝脏相关疾病的研究,早期通过
系统生物学策略发现肝脏特异表达的分泌蛋白LZP(Liver specific ZP domain containing protein),在肝细胞癌组织低表达,而LZP在肝脏的具体功能不清楚。为了系统深入地研究LZP的功能,课题组构建了Lzp剔除小鼠,探索LZP在肝脏正常生理过程中的作用。肝脏作为主要的代谢器官,参与糖和脂肪的代谢,而Lzp剔除小鼠对血糖和胰岛素敏感性相关的信号通路没有影响。进而聚焦到脂肪代谢,然而LZP并不参与肝脏脂肪合成、氧化和分泌相关基因的表达调控。而结果研究显示Lzp敲除小鼠血清甘油三酯(TG)减少,极低密度脂蛋白(VLDL)分泌下降,抵抗高脂饮食诱导的肥胖,同时Lzp剔除小鼠也呈现肝体比升高、肝脏脂质累积,载脂蛋白 ApoB 水平下降,提示LZP可能参与肝脏的脂肪分泌。通过进一步的分子和
细胞生物学实验以及动物实验证明LZP可以和ApoB及其E3泛素连接酶AMFR结合,抑制AMFR与其底物ApoB的结合量,从而一定程度抑制ApoB的泛素化降解。而Lzp缺失影响apoB的稳定性、导致TG从肝脏分泌减少,最终引起血清TG降低。(
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