Staurosporine

MCE 国际站：Staurosporine

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-15141

CAS：62996-74-1

中文名称：星形孢菌素

Synonyms：星形孢菌素; Antibiotic AM-2282; STS; AM-2282

纯度：99.98%

存储条件：粉末 -20°C 3 年 4°C 2 年溶剂中 -80°C 6 个月 -20°C 1 个月

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Staurosporine 是一种有效，ATP 竞争性的，非选择性蛋白激酶抑制剂，抑制 PKC，PKA，c-Fgr，和 Phosphorylase kinase 的 IC50 分别为 6 nM，15 nM，2 nM，3 nM。Staurosporine 也抑制 TAOK2，IC50 值 3 μM。Staurosporine 是一个凋亡诱导剂。

生物活性：Staurosporine 是一种有效的 ATP 竞争性非选择性蛋白激酶抑制剂，对 IC₅₀ 分别为 6 nM、15 nM、2 nM 和 3 nM >PKC、PKA、c-Fgr、磷酸化酶激酶。 Staurosporine 还抑制 TAOK2，IC₅₀ 为 3 μM。 Staurosporine 是一种细胞凋亡诱导剂^[1]^[2]^[3]^[4]^{[5 ]}。 IC50 和目标：IC50：6 nM/15 nM/2 nM/3 nM（PKC/PKA/c-Fgr/磷酸化酶激酶）^[1] 体外： Staurosporine 广泛用作具有广谱活性的蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂，是从 Streptomyces staurospores 培养液中分离的生物碱。 MC3T3E-1 成骨细胞暴露于 Staurosporine (100 nM) 12 小时后，释放出与对照细胞 (10.0±2.4%) 相似的 LDH 量 (12.4±3.1%)，表明相对缺乏裂解细胞死亡，发生在坏死。此外，用 Staurosporine (100 nM) 处理会导致形态学变化，这是细胞凋亡的特征：在 Hoechst 33258 染色后通过荧光显微镜观察到亮蓝色荧光浓缩核，细胞体积减小^[2]。 体内： Staurosporine 的抑制作用在肿瘤促进的第 10 周左右具有统计学意义。尽管在实验的后几周使用 10 ng Staurosporine 没有获得统计学上显着的抑制作用，但荷瘤小鼠的百分比和每只小鼠的平均肿瘤数明显呈下降趋势。因此，即使在 Staurosporine 本身诱导肿瘤的剂量下，Staurosporine 也会轻微抑制 Teleocidin 的肿瘤促进作用^[3]。 Staurosponne（0.05 和 0.1 mg/kg 腹膜内注射）可减轻水迷宫和被动回避任务的受损性能，即使给药是在损伤后 2 周开始的。此外，Staurosporine (0.1 mg/kg) 部分逆转了由基底前脑损伤引起的额顶叶皮层中胆碱乙酰转移酶活性的降低。这些结果表明 Staurosporine 通过逆转由基底前脑损伤引起的胆碱能神经元损伤来减轻学习障碍^[4]。

体外：Staurosporine 是一种能够从 Streptomyces staurospores 培养液中分离出来的生物碱，广泛用作蛋白激酶 C (PKC) 抑制剂，具有广谱活性。MC3T3E-1 成骨细胞暴露于 Staurosporine (100 nM) 12 小时后，释放出与对照细胞 (10.0±2.4%) 相似的 LDH 量 (12.4±3.1%)，表明相对缺乏裂解细胞死亡，发生在坏死。此外，用 Staurosporine (100 nM) 处理会导致形态学变化，这是细胞凋亡的特征：在 Hoechst 33258 染色后通过荧光显微镜观察到亮蓝色荧光浓缩核，细胞体积减小[2]。 MCE尚未独立证实这些方法的准确性。仅供参考。

体内：Staurosporine 的抑制作用在肿瘤促进的第 10 周左右具有统计学意义。尽管在实验的后几周使用 10 ng Staurosporine 没有获得统计学上显著的抑制作用，但荷瘤小鼠的百分比和每只小鼠的平均肿瘤数明显呈下降趋势。因此，即使在 Staurosporine 本身诱导肿瘤的剂量下，Staurosporine 也会轻微抑制 Teleocidin 的肿瘤促进作用[3]。Staurosponne (0.05 和 0.1 mg/kg 腹膜内注射) 可减轻水迷宫和被动回避任务的受损性能，即使给药是在损伤后 2 周开始的。此外，Staurosporine (0.1 mg/kg) 部分逆转了由基底前脑损伤引起的额顶叶皮层中胆碱乙酰转移酶活性的降低。这些结果表明 Staurosporine 通过逆转由基底前脑损伤引起的胆碱能神经元损伤来减轻学习障碍[4]。 MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

动物实验：小鼠[3] 使用雌性 CD-I 小鼠。将不同量的 Staurosporine 溶于 10 μL ***涂抹到 8 周大 CD-I 小鼠的耳朵上。刺激程度以引起刺激的化合物的最小剂量表示。小鼠皮肤中 HOC 的诱导将 0.1 mL ***中的 Staurosporine 涂抹到 CD-I 小鼠背部的皮肤上，18 小时后从皮肤中获得粗酶提取物。HDC 活性表示为每毫克蛋白质每孵育 1 小时释放的 CO2 pmol。小鼠皮肤中 ODC 的诱导将 0.2 mL ***中的 Staurosporine 涂抹到 CD-I 小鼠背部的皮肤上。4 小时后，从表皮中制备粗酶提取物，并测量其 ODC 活性。酶活性表示为每毫克蛋白质每孵育 30 分钟释放的 CO2 nmol。大鼠[4] 使用雄性 Kbl Wistar 大鼠（体重 270 至 310 g）。在给予 Staurosporine 2 周的组中，水迷宫任务和 Staurosporine 给药均在脑膜损毁后 2 周开始，被动回避任务在脑膜损毁后 4 周进行。大鼠在水迷宫训练和被动回避任务习得试验前 30 分钟接受剂量为 0.01、0.03、0.1 和 0.3 mg/kg（ip，每组 N=10，持续 2 周）的 Staurosporine。在给予 Staurosporine 4 周的组中，脑膜损毁后 2 周首次给药。水迷宫任务在脑膜损毁后 4 周进行。被动回避任务在脑膜损毁后 6 周进行。大鼠在训练前 2 周、水迷宫训练和被动回避任务习得试验后 2 周每天接受一次 Staurosporine 0.05、0.1 和 0.2 mg/kg（腹腔注射，每组 N=10）。Staurosporine 悬浮于 0.3% 羧甲基纤维素钠中。将载体按照与 Staurosporine 治疗动物相同的时间表施用于未损伤对照组和损伤对照组。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：PKC 6 nM (IC50) PKA 15 nM (IC50) c-Fgr 2 nM (IC50) Phosphorylase kinase 3 nM (IC50) S6 kinase (70 kDa) 5 nM (IC50) v-Src 6 nM (IC50) cdc2 9 nM (IC50) TPK-IIB/Syk 16 nM (IC50) Ca2+/CaM PK-I1 20 nM (IC50) MLCK 21 nM (IC50) IR 61 nM (IC50) EGF-R 100 nM (IC50) ERK-1 1500 nM (IC50) CSK 2000 nM (IC50) IGF-IR 6150 nM (IC50) CK2 19500 nM (IC50) CK1 163500 nM (IC50)

参考文献：

[1]. Meggio F, et al. Different susceptibility of protein kinases to staurosporine inhibition. Kinetic studies and molecular bases for the resistance of protein kinase CK2. Eur J Biochem. 1995 Nov 15;234(1):317-22.
[2]. Chae HJ, et al. Molecular mechanism of staurosporine-induced apoptosis in osteoblasts. Pharmacol Res. 2000 Oct;42(4):373-81.
[3]. Yoshizawa S, et al. Tumor-promoting activity of staurosporine, a protein kinase inhibitor on mouse skin.Cancer Res. 1990 Aug 15;50(16):4974-8.
[4]. Nabeshima T, et al. Staurosporine facilitates recovery from the basal forebrain-lesion-induced impairment of learning and deficit of cholinergic neuron in rats. J Pharmacol Exp Ther. 1991 May;257(2):562-6.
[5]. Yujie Ren, et al. The ORF3a Protein of SARS-CoV-2 Induces Apoptosis in Cells. Cell Mol Immunol. 2020 Jun 18;1-3.

品牌介绍:
•   MCE (MedChemExpress) 拥有200 多种全球独家化合物库，我们致力于为全球科研客户提供前沿最全的高品质小分子活性化合物；
•   50,000 多种高选择性抑制剂、激动剂涉及各热门信号通路及疾病领域；
•   产品种类涵盖各种重组蛋白，多肽，常用试剂盒，更有 PROTAC、ADC 等特色产品，广泛应用于新药研发、生命科学等科研项目；
•   提供虚拟筛选，离子通道筛选，代谢组学分析检测分析，药物筛选等专业技术服务；
•   设有专业的实验中心和严格的质控、验证体系；
•   提供 LC/MS、NMR、HPLC、手性分析、元素分析等各项质检报告，确保产品的高纯度、高品质；
•   产品的生物活性多经各国客户实验验证；
•   Nature, Cell, Science 等多种顶级期刊及制药专利收录了MCE客户的科研成果；
•   专业团队跟踪最新的制药及生命科学研究进展，为您提供全球最新的活性化合物；
•   与世界各大制药公司及知名科研机构建立了长期的合作。