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Tarloxotinib

MCE 国际站：Tarloxotinib bromide

品牌：MedChemExpress (MCE)

货号：HY-17632

CAS：1636180-98-7

Synonyms：TH-4000

纯度：99.26%

存储条件：4°C, sealed storage, away from moisture *In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

运输条件：美国大陆的室温；其他地方可能有所不同。

产品活性：Tarloxotinib bromide (TH-4000) 是 EGFR/HER2 的一个不可逆抑制剂。

生物活性：Tarloxotinib bromide (TH-4000) 是一种不可逆的 EGFR/HER2 抑制剂。 IC50 和目标：EGFR/HER2^[1]。 体外：为了确认作用机制，使用一组人类 NSCLC 细胞系（TKI 释放率为 0.4-2.1 nM/hr/10⁶ 细胞），一个被氧气抑制的过程（TKI 释放 <0.002 nM/hr/10⁶ 细胞）。细胞抗增殖和受体磷酸化测定表明，Tarloxotinib 溴化物活性相对于 TKI 降低了 14-80 倍。使用 PC9 肿瘤，与空气呼吸对照相比，高压氧呼吸抑制 TKI 从 Tarloxotinib 溴化物中释放 >80%（538 对 99 nM/kg；p<0.01）。总的来说，这些数据进一步证实了 Tarloxotinib bromide 是一种缺氧激活的不可逆 EGFR-TKI，并表明 Tarloxotinib bromide 与厄洛替*相比具有更高的活性^[2]。 体内：原型 WT EGFR 驱动的异种移植模型 (A431) 用于通过“逆向翻译”报告的每种药物的血浆暴露量来对每种 EGFR-TKI 的 Tarloxotinib 溴化物活性进行基准测试在人类受试者中回到异种移植模型。只有使用临床相关剂量和时间表的 Tarloxotinib 溴化物治疗才与肿瘤消退和 WT EGFR 肿瘤磷酸化的持久抑制相关。与这些发现一致，Tarloxotinib 溴化物治疗也可以使 WT EGFR NSCLC 肿瘤模型 H125 和 H1648 消退，证明 Tarloxotinib 溴化物提供了体内抑制 WT EGFR 的必要治疗指标^[1]。

体外：为了证实其作用机制，使用一组人类 NSCLC 细胞系，Tarloxotinib 溴化物在缺氧条件下被有效代谢（TKI 释放速率为 0.4-2.1 nM/hr/106 个细胞），而氧气抑制该过程（TKI 释放速率为 6 个细胞）。细胞抗增殖和受体磷酸化试验表明，Tarloxotinib 溴化物活性相对于 TKI 降低了 14-80 倍。使用 PC9 肿瘤，高压氧呼吸抑制 Tarloxotinib 溴化物释放 TKI 达 80% 以上（538 vs 99 nM/kg；p[2]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

体内：使用原型 WT EGFR 驱动的异种移植模型 (A431) 来对塔洛替*溴化物对每种 EGFR-TKI 的活性进行基准测试，方法是将每种药物在人类受试者中报告的血浆暴露量“逆向翻译”回异种移植模型。只有使用临床相关剂量和时间表的塔洛替*溴化物治疗才能与肿瘤消退和对 WT EGFR 肿瘤磷酸化的持久抑制相关。与这些发现一致的是，塔洛替*溴化物治疗也可以使 WT EGFR NSCLC 肿瘤模型 H125 和 H1648 消退，表明塔洛替*溴化物提供了在体内抑制 WT EGFR 所需的治疗指数[1]。MCE 尚未独立证实这些方法的准确性。它们仅供参考。

IC50 & Target：EGFR/HER2

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参考文献：

[1]. Shevan Silva, Abstract A67: Preclinical efficacy of tarloxotinib bromide (TH-4000), a hypoxia-activated EGFR/HER2 inhibitor: rationale for clinical evaluation in EGFR mutant, T790M-negative NSCLC following progression on EGFR-TKI therapy. Abstracts: AACR-
[2]. Adam V. Patterson, Abstract 5358: The hypoxia-activated EGFR-TKI TH-4000 overcomes erlotinib-resistance in preclinical NSCLC models at plasma levels achieved in a Phase 1 clinical trial. AACR 106th Annual Meeting 2015; April 18-22, 2015; Philadelphia, PA.