人附睾蛋白4，即HE4是1991年在人的附睾中被偶然发现的。1999年，发现HE4在卵巢癌组织中呈过度表达。2002年，证实HE4可以作为卵巢癌的血清标志物，2007年通过了试剂研发。2008年一项前瞻性、多中心的研究证明HE4可以作为卵巢癌的检测，并在同年通过了美国FDA的批准。2011年，FDA通过批准了ROMA指数，用来分析卵巢癌的风险评估。
HE4水平与年龄有关，年龄越大它的水平就越高。健康女性的HE4在140以下，大约98%的女性HE4水平是低于140的。HE4在卵巢癌病例中是高水平表达，显著升高者80%以上都是卵巢癌。
HE4水平与疾病进展有关。如果HE4指标明显增加，说明这个疾病有进展。
HE4水平还可反映化疗效果。HE4指标增加，显示疾病进展，如果指标下降了，说明疾病在缓解，治疗产生了效果。
HE4也可以反映手术效果。绝大部分患者术后HE4都下降了，有一些人甚至下降90%以上。若术后随访中发现HE4水平下降以后再上升，则提示肿瘤可能复发，所以说HE4也是肿瘤早期复发的一个检测指标。
