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| 规格 | 10mM (in 1mL DMSO)/25mg/50mg/100mg/200mg |
| CAS号 | 479543-46-9 | ||
| 别名 | |||
| 分子式 | C19H12F4N4O2 | 分子量 | 404.33 |
| 溶解性 | >20.2mg/mL in DMSO | 储存条件 | Store at -20° |
| 细胞实验[2]： | |
细胞系 | 血小板 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于20.2 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。 |
反应时间 | |
应用 | 在用LPS引发的离体血液测定中，VX-702以剂量依赖方式抑制IL-6、IL-1β和TNFα的产生，IC50分别59、122和99 ng/ml。从健康个体制备凝胶过滤的血小板中，用1 μM VX-702预孵育完全或部分抑制血小板活化，IC50为4-20 nM。在存在或不存在血小板抑制剂如阿司匹林、肝素或apyrase的情况下，VX-702对由p38MAPK激动剂如凝血酶、SFLLRN、AYPGKF和胶原诱导的血小板聚集没有影响。VX-702不直接引起血小板聚集或诱导Ca2+动员以及影响剪切应激引起的基底聚集。VX-702对血小板功能没有显著影响，估计也不会引起治疗患者血液学副作用的风险升高。 |
| 动物实验[3]： | |
动物模型 | 胶原诱导的关节炎小鼠模型 |
剂量 | 口服，0.1 mg/kg，5 mg/kg，每天两次 |
注意事项 | 由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。 |
References: [1.][1]. Ding C. Drug evaluation: VX-702, a MAP kinase inhibitor for rheumatoid arthritis and acute coronary syndrome[J]. Current opinion in investigational drugs, 2006, 7(11): 1020-1025. | |
VX-702是P38α MAPK高度选择性抑制剂，IC50值4 - 20 nM[1]。
p38促分裂原活化蛋白激酶（P38 MAPK）也叫MAPK14，是一类促分裂原活化蛋白激酶，在控制应对细胞因子和压力的细胞反应中发挥重要作用[1 - 3]。
VX-702是p38α MAPK有效的抑制剂，相比于第一个报导的p38α MAPK抑制剂，VX-702具有更好的亲和力和更大的选择性。用PLT(血小板)进行测试发现，在7天储存期内VX-702使PLT线粒体、功能、结构和代谢参数保持地更好，在额外搅动中断的情况下可恢复PLT至不断搅动的血小板水平[2，4]。
在分离的灌注大鼠肾脏(IPRK)模型中，剂量在100和600 ng/mL间的VX-702表现出线性排泄和清除数据，这与肾的净重吸收一致。此外，VX-702不是肾有机阴离子和有机阳离子运输系统的底物[3]。
参考文献：
[1]. Kuliopulos, A., R. Mohanlal, and L. Covic, Effect of selective inhibition of the p38 MAP kinase pathway on platelet aggregation. Thromb Haemost, 2004. 92(6): p. 1387-93.
[2]. Skripchenko, A., et al., An inhibition of p38 mitogen activated protein kinase delays the platelet storage lesion. PLoS One, 2013. 8(8): p. e70732.
[3]. Tamhane, M., et al., Comparative renal excretion of VX-702, a novel p38 MAPK inhibitor, and methotrexate in the perfused rat kidney model. Drug Dev Ind Pharm, 2010. 36(3): p. 315-22.
[4]. Wagner, S.J., et al., Amelioration of lesions associated with 24-hour suboptimal platelet storage at 16 degrees C by a p38MAPK inhibitor, VX-702. Vox Sang, 2015. 108(3): p. 226-32.
