1.基本情况
【药物名称】索非布韦片
【成份】主要为索非布韦
【适应证】
本品用于HCV感染及HCV/HIV-1共同感染。
【用法用量】
1天1次，每次口服1片，400mg。
【禁忌】
当与聚乙二醇干扰素α/利巴韦林或单独利巴韦林联用时，对聚乙二醇干扰素α和/或利巴韦林的所有禁忌证也都应用于索非布韦联合治疗；
因为利巴韦林可能引起出生缺陷和胎儿死亡，在妊娠妇女和男性其女性伴侣妊娠时禁忌索非布韦与聚乙二醇干扰素α/利巴韦林或利巴韦林联用。
【不良反应】
索非布韦与利巴韦林联用观察到最常见不良事件(发生率大于或等于20%，所有级别)是疲乏和头痛。索非布韦与聚乙二醇干扰素α和利巴韦林联用观察到最常见不良事件是疲乏，头痛，恶心，失眠和贫血。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
妊娠
禁用。
哺乳期
尚不清楚本品及其代谢物是否在人母乳中分泌，但在哺乳期大鼠的乳汁中观察到了其主要代谢物GS-331007，因此，哺乳期应避免服用本品。
 【儿童用药】
 未在小于18岁的儿童中进行本品的有效性和安全性研究。
【老年用药】
 对老年患者不需要剂量调整。
【保存方式】室温保存。
【规格】400mg
【生产企业】Gilead Sciences，Inc.
2、产品特点：
作为新一代核酸类似物抑制剂，索非布韦通过阻断病毒复制所必需的一种蛋白来发挥作用。作为首个获批用于治疗特定类型丙肝的产品，这种每日1次的抗感染药无需干扰素的辅助治疗，为患者的实际应用带来了益处。
吉利德公司表示，索非布韦可以单用也可与利巴韦林联合使用。作为一种传统的抗感染药，利巴韦林适用于伴有2型和3型基因感染的患者治疗，属于这两种基因型的感染者约占美国丙肝患者的近30%，而70%则归于1型基因感染者，在美国占比最大，且干扰素治疗不适用于该类患者，但对于此次的新型抗感染药而言，索非布韦联用利巴韦林和干扰素能起到一定的治疗效果。另外，虽然属于4型基因的感染者占比极小，但上述的三药联合方案仍可用于该类型感染的治疗。据多项研究结果表明，相较于目前的治疗方案，吉利德的这种抗感染药在清除率占优的同时，不良反应也较少。
3. 药理毒理
1、作用机制：
索非布韦是新一代核酸类似物抑制剂，通过阻断病毒复制所必需的一种蛋白来发挥作用，是针对丙型肝炎病毒的直接作用抗病毒药物。
2、药代动力学
 吸收
 口服索非布韦后，其C_max发生在用药后0.5-2h。主要代谢产物GS-331007的C_max发生在用药后2-4h。根据采用利巴韦林合用（用或不用聚乙二醇干扰素）治疗的基因型1-6HCV患者的药代动力学分析，索非布韦（N=838）和GS-331007（N=1695）的平均稳态AUC_0-24分别为828ng.hr/ml和6790ng.hr/ml。与健康受试者单独服用索非布韦（N=272）相比，在丙型肝炎病毒感染患者中，索非布韦的AUC_0-24高39%，而GS-331007的AUC_0-24低39%。
 分布
 索非布韦的人血浆蛋白的结合范围12%~44%，结合的药物浓度超过1μg/ml-20μg/ml的范围。在人血浆中GS-331007与蛋白的结合微小。健康受试者单次服用400mg¹⁴C-标记的索非布韦后，血浆中¹⁴C-放射性离子比率约为0.7。
 代谢
 索非布韦被广泛地在肝脏代谢以形成具有药理活性的核苷类似物GS-461203的三磷酸盐。
 单次口服400mg¹⁴C-索非布韦后，索非布韦和GS-331007分别有大约4%和大于90%全身暴露。
 消除
 单次口服400mg¹⁴C-索非布韦后，平均回收率大于92%，包括在尿液、粪便和呼出的空气中分别为80%、14%和2.5%。在尿液中大部分回收的为GS-331007（78%），3.5%为索非布韦。这些数据表明，GS-331007的主要消除途径为肾清除。索非布韦和GS-331007的半衰期分别为0.4和27h。
3、临床研究
 Gilead开展了五项III期临床试验评价sofosbuvir，即FISSION、POSITRON、FUSION、NEUTRINO、PHOTON-1。
 FISSION试验：既往未接受治疗的患者，治疗组为sofosbuvir+利巴韦林，对照组为聚乙二醇干扰素+利巴韦林，对于HCV GT2感染，两组SVR12率分别为95%、78%；对于HCV GT3感染，两组SVR12率分别为56%、63%。
 POSITRON试验：干扰素耐药的患者，对于HCV GT2、HCV GT3感染，sofosbuvir+利巴韦林组SVR12率分别为93%、61%，安慰剂组为0%。
 FUSION试验：既往接受治疗的患者，sofosbuvir+利巴韦林16周治疗组较sofosbuvir+利巴韦林12周治疗组有明显提升，对于HCV GT2感染的SVR12率分别为89%、82%；对于HCV GT3感染的SVR12率分别为62%、30%。
 NEUTRINO试验：既往未接受治疗的HCV GT1、GT4、GT5、GT6感染，sofosbuvir+聚乙二醇干扰素+利巴韦林治疗的SVR12率为90%，其中GT1a、GT1b、GT4亚型的SVR12率分别为92%、82%、96%。
 PHOTON-1试验：对于HCV、HIV-1共同感染的患者，sofosbuvir+利巴韦林治疗24周后，GT1、GT3亚型组的SVR12率分别为76%、92%；sofosbuvir+利巴韦林治疗12周后，GT2亚型组的SVR12率为88%。

二、技术背景：

1、肝病治疗药物
肝病种类繁多，分类方法各异，通常将肝病分为病毒性肝炎，酒精性肝病，药物性肝损伤，脂肪肝，肝硬化及肝癌等。
在众多肝病中尤以病毒性肝炎的患病人群最多，最受人关注。治疗病毒性肝炎以抗病毒类药物和干扰素系列为主，其中抗病毒类药物以前是拉米夫定为代表药物，近几年阿德福韦酯，恩替卡韦，替比夫定等新药的上市，使得市场上有更多抗病毒类药物可以选择。而干扰素系列的代表药物主要有重组人干扰素α－2b，重组人干扰素α－1b，聚乙二醇干扰素α－2a，聚乙二醇干扰素α－2b等。另外还有部分植物提取药可以用于治疗病毒性肝炎，其中的代表为复方甘草甜素和苦参素。
 2、索非布韦优势特点
 索非布韦是Gilead Sciences研发的核苷类NS5B聚合酶抑制剂，被FDA批准用于HCV感染及HCV/HIV-1共同感染。对于GT2、GT3型HCV感染，单独口服索非布韦即可，不需与干扰素联用，因此是首个纯口服抗丙肝药物，作为首个获批用于治疗特定类型丙肝的产品，这种每日1次的抗感染药无需干扰素的辅助治疗，为患者的实际应用带来了益处。
吉利德公司表示，索非布韦可以单用也可与利巴韦林联合使用。作为一种传统的抗感染药，利巴韦林适用于伴有2型和3型基因感染的患者治疗，属于这两种基因型的感染者约占美国丙肝患者的近30%，而70%则归于1型基因感染者，在美国占比最大，且干扰素治疗不适用于该类患者，但对于此次的新型抗感染药而言，索非布韦联用利巴韦林和干扰素能起到一定的治疗效果。另外，虽然属于4型基因的感染者占比极小，但上述的三药联合方案仍可用于该类型感染的治疗。据多项研究结果表明，相较于目前的治疗方案，吉利德的这种抗感染药在清除率占优的同时，不良反应也较少。

三、市场情况：

1、肝病用药医院市场规模大
据估算,我国有1000万名丙肝患者，就诊者不足20万人，2010年肝病用药销售规模达到183亿元，较2009年同期增长17.2%。预计未来我国肝病药物医院市场规模还能保持双位数的增长率，虽然我国病毒性肝炎的发病率在下降，但人口总体基数大令这类疾病每年的新发病人群依然庞大，对药物的需求在增加。
2006年~2011年肝病药物医院市场销售额及走势（单位：亿元）


2、索非布韦市场前景广阔
吉利德公司发言人Cara Miller提出，大部分患者的抗感染药费用在1000美元/天，进行为期12周的治疗，因此治疗所需的总花费在84000美元左右。
2012年丙肝药物市场销售额为4901 millions，主要药物为特拉匹韦、聚乙二醇干扰素α-2a，以及聚乙二醇干扰素α-2b、波普瑞韦和其它。预计2018年的丙肝药物市场在12727 millions，而索非布韦将占据主要市场份额，达到80%左右，剩余市场份额将由聚乙二醇干扰素α-2a、daclatasvir、asunaprevir、simeprevir、特拉匹韦等药物瓜分。

据以上预测，索非布韦(sofosbuvir)会成为一款超级重磅炸弹级产品，2018年的销售额将超过100亿美元，成为治疗丙肝的主要药物。 

四、可行性分析：

1、研究现状：
索非布韦是NS5B聚合酶抑制剂，由Pharmasset公司研制后被吉利德2011年以110亿美元收购。2013年12月6日,美国食品和药品监督管理局(FDA)批准该药用于丙肝病毒所致的慢性破坏性感染的治疗。我国尚未有本品上市。
2、知识产权：

申请号	申请日期	发明名称	申请人	状态
201110079046.3	2005.07.21	烷基取代的2-脱氧-2-氟代-D-呋喃核糖基嘧啶和嘌呤及其衍生物的制备	法莫赛特股份有限公司	实质审查生效
201180017181.3	2011.03.31	核苷氨基磷酸酯	吉利德制药有限责任公司	实质审查生效
200880018024.2	2008.03.26	核苷氨基磷酸酯前药	法莫赛特股份有限公司	实质审查生效
201080032541.2	2010.05.20	N-[(2′R)-2′-脱氧-2′-氟-2′- 甲基-P-苯基-5′-尿苷酰基]-L-丙 氨酸1-甲基乙基酯及其制备方法	法莫赛特股份有限公司	实质审查生效

该产品中间体、化合物和晶型、制备专利分别于2025.7.21、2031.3.31、2030.5.20过期。这些专利存在很多漏洞，极可能被无效掉。
四、研发进度：已完成合成工艺研究及部分杂质合成。