全基因敲除（Conventional Knockout）小鼠模型

1.概念

指利用同源重组技术，将目的基因的所有外显子或几个重要的外显子或功能域用一段外源DNA序列替代，获得在整个发育时期（从单细胞胚胎期到成年期）的全身所有组织和细胞中都不表达该基因的小鼠模型。

2.优缺点

优点：打靶策略的设计及打靶载体构建简单；

缺点：目的基因的敲除可能引起胚胎致死或导致其他基因的表达失调。如果预测存在这种风险，可以使用条件性基因敲除设计策略。

3.原理

常规基因敲除策略是以筛选基因新霉素（Neo）取代目的基因的一个或多个外显子来实现目的基因的敲除。该基因敲除发生在全身所有的细胞及组织中，可能存在胚胎致死风险，条件性基因敲除策略能够规避这一风险。

打靶策略如下图：

4.应用

研究某个基因在全身水平上的生理或病理功能；

药物的靶标确认；

药物的毒理学研究

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