| 规格 | 10mM (in 1mL DMSO)/5mg/10mg/25mg |
| CAS号 | 172889-26-8 | ||
| 别名 | |||
| 分子式 | C16H19N5 | 分子量 | 281.36 |
| 溶解性 | >7mg/mL in DMSO | 储存条件 | Desiccate at 4° |
| 细胞实验[2]： | |
细胞系 | |
溶解方法 | |
反应时间 | |
应用 | |
| 动物实验[3]： | |
动物模型 | |
剂量 | |
注意事项 | |
References: | |
IC50值：一种强效的和选择性的Src家族酪氨酸激酶抑制剂，对p56lck 和p59fynT 的IC50值分别为5和6 nM。
PP1有效地和选择性地抑制Src家族酪氨酸激酶。非受体蛋白酪氨酸激酶Src在参与细胞分裂、运动、粘附及存活的信号转导通路中是一种关键酶。由于Src在肿瘤发展、侵袭、转移、血管生成及癌转移的发展中具有重要作用，所以在肿瘤治疗中，Src被视为一种有前景的靶标[1]。
体外实验：经报道，在RBL-2H3细胞中，PP1特异性抑制Src家族激酶Lyn的表达和活性。基于体外免疫复合体激酶实验，纳摩尔水平的PP1抑制Lyn的活性，而不影响Syk激酶活性。相比之下，在RBL 细胞中，Syk和Lyn激酶的磷酸化作用均受到阻止。FcεRI- 和Thy-1介导的早期和晚期活化事件也以类似方式被PP1阻断。此外，PP1抑制RET派生的癌蛋白，IC50值为80 nM。5 μM剂量的PP1使RET/PTC3转化细胞失去增殖自主性，且出现形态逆转[2, 3]。
体内实验：体内条件下，在抗CD3和丝裂原刺激的T细胞中，PP1抑制酪氨酸磷酸化及增殖。使用小鼠肿瘤模型的研究也表明，PP1上调IL-2基因而非粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子或IL-2受体基因的表达。基于此，PP1可作为研究Lck和Fyn 在T细胞活化中作用的有效药剂[2]。
临床试验：到目前为止，还未进行临床试验。
参考文献：
[1]Sen B and Johnson FM. Regulation of src family kinases in human cancers. J Signal Tr. 2010 Feb; doi:10.1155/2011/865819.
[2] Amoui M, Driber P and Driberovi L. Src family-selective tyrosine kinase inhibitor, PP1, inhibits both FcERI- and Thy-1-mediated activation of rat basophilic leukemia cells. Eur. J. Immunol. 1997. 27: 1881-1886.
[3]Carlomagno F, Vitagliano D, Guida T, Napolitano M, Vecchio G, Fusco A, Gazit A, Levitzki A and Santoro M. The kinase inhibitor PP1 blocks tumorigenesis induced by RET oncogenes. Cancer Res. 2002 Feb. 62: 1077–82
