高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）之前被称之为“好”胆固醇，普遍认为这个指标高一点比较好，但新近很多研究显示，HDL-C过高反而会增加心血管病、痴呆、肿瘤等风险。

证据回顾

关旭敏等对92297人进行了平均7.9年的随访，3 338 例（3.6%）发生 ASCVD，2 370 例（2.6%）发生肿瘤。该研究表明HDL-C较低（<1.23 mmol/L）增加了动脉粥样硬化性心血管病（ASCVD） 的发生风险，而HDL-C较高（≥ 1.84 mmol/L）可能增加肿瘤的发生风险^[1]。

发表在《神经病学》的一项美国研究，纳入184,367人，平均年龄70岁，研究初始均无痴呆症，平均HDL-C为53.7 mg/dl。平均随访9年期间，25214人罹患痴呆。研究显示，与HDL-C中间水平的老年人相比，最高水平者增加了15%的痴呆症罹患风险，最低水平者增加了7%的风险。表明高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平过高或过低，均与老年人小幅增加痴呆风险有关^[2]。

李希等在柳叶刀子刊发表的一项基于ChinaHEART项目近340万人的新研究进一步证实，HDL-C过低或过高均与死亡风险增加有关，即二者之间呈U型曲线关系。该研究提示，对于中国成年人来说，HDL-C的最佳范围为1.29~2.04 mmol/L^[3]。

开滦研究一项新分析纳入了开滦研究中无卒中、心梗或癌症病史的96258人，平均年龄51.5岁，并在2006年、2008年、2010年、2012年、2014年和2016年重复检查了HDL-C。 在10.7年的中位随访期间，发生了5012例卒中事件。分析表明，累积平均HDL-C水平与卒中险之间存在U型关联，HDL-C为1.29 mmol/L时风险最低 ^[4]。

再添新证

近日一项美国研究又为高密度脂蛋白并不是越高越好添加新证，该研究共纳入1863例平均69岁的参与者，均接受了心脏磁共振成像检查，对其中具有间质性纤维化指标的患者进行了分析[细胞外体积分数：n=1863；晚期钆增强描述的替代纤维化：n=1172]。

同时研究者还将HDL-C水平分为 < 40（低）、40-59（正常）和 ≥ 60mg/dL（高）三组并进行对数转换分析。研究发现，在完全校正的模型中，log HDL-C每 增加1个 标准差，与细胞外体积分数增加 1%和初始 T1 增加 18 ms相关。 与HDL-C正常者相比，高HDL-C水平患者细胞外体积分数和初始 T1 显著更高。而HDL-C 水平低的患者与间质性纤维化无关。该研究结果表明：过高的HDL-C水平与心肌亚临床纤维化有关^[5]。

参考文献

[1] 关旭敏,吴寿岭,夏云龙.高密度脂蛋白胆固醇对动脉粥样硬化性心血管疾病及肿瘤发生风险的影响[J].中国循环杂志,2023,38(07):711-716.

[2] Both high and low HDL cholesterol tied to increased risk of dementia. American Academy of Neurology. OCTOBER 4, 2023.

[3] Jiapeng Lu, Guiyuan Han, Xiaoying Liu, et al. Association of high-density lipoprotein cholesterol with all-cause and cause-specific mortality in a Chinese population of 3.3 million adults: a prospective cohort study. Lancet Reg Health West Pac, August 05, 2023.

[4] U-Shaped Relationship of High-Density Lipoprotein Cholesterol and Incidence of Total, Ischemic and Hemorrhagic Stroke: A Prospective Cohort Study. Stroke, Originally published 28 Jan 2022.

[5] Chehab O, Akl E, Abdollahi A, et al. Higher HDL cholesterol levels are associated with increased markers of interstitial myocardial fibrosis in the MultiEthnic Study of Atherosclerosis (MESA). Sci Rep. 2023 Nov 17;13(1):20115.