P-536 

P-536 is a ACE inhibitor that also inhibits herpes simplex virus HSV-1 thymidine kinase and Trypanosoma cruzi RNA polymerase. By inhibiting the renin-angiotensin system, downregulating the expression of AT1R and NOX4, and reducing oxidative stress (decreasing plasma hydrogen peroxide (H₂O₂) and 8-isoprostaglandin levels), P-536 effectively reduces systolic blood pressure and improves vascular reactivity. P-536 also inhibits the replication of DNA/RNA viruses such as HSV-1 by blocking nucleotide metabolism and nucleic acid synthesis, competitively inhibits RNA synthesis in Trypanosoma cruzi, and inhibits amastigote replication, thereby impeding its growth. P-536 is suitable for research on hypertension, insulin resistance, and Chagas disease^[1][2][3][4].

P-536 具有广谱抗病毒活性，在各自的宿主细胞中，针对 5 型腺病毒的 CPE₅₀ 为 20 μg/mL，针对 HSV-1、1 型脊髓灰质炎病毒和脑心肌炎病毒的 CPE₅₀ 为 30 μg/mL，针对牛痘病毒的 CPE₅₀ 为 70 μg/mL，针对水疱性口炎病毒、甲型流感病毒和麻疹病毒的 CPE₅₀ 为 100 μg/mL^[3]。
P-536 (10-200 μg/mL; 48 h) 可强效抑制 HeLa 细胞中 HSV-1 感染单位的产生，其中 10 μg/mL 可导致 1-log 抑制，50 μg/mL 可导致 3-log 抑制，且在这些浓度下未观察到细胞毒性^[3]。
P-536 (100 μg/mL) 可在感染起始时加入的情况下阻断 HSV-1 感染的 HeLa 细胞中病毒蛋白的合成，但在感染后 5 h 加入时无此作用^[3]。
P-536 (50-200 μg/mL; 2 h) 可抑制 HSV-1 感染的 HeLa 细胞中病毒蛋白的糖基化，其对甘露糖和半乳糖掺入的抑制作用强于对葡萄糖胺的抑制作用，且在所有测试浓度下均观察到抑制效果^[3]。
P-536 (10-100 μg/mL; 对 RNA 样本预处理 8 h , 对 DNA 样本预处理 16 h) 可完全阻断受感染 HeLa 细胞中 HSV-1 TK mRNA 的合成，且在 100 μg/mL 浓度下可显著降低 HSV-1 DNA 的积累^[3]。
P-536 (100 μg/mL; 5 min; 与 [³H]thymidine 共孵育) 可阻断 HSV-1 感染的 HeLa 细胞中胸苷的磷酸化，在细胞核苷酸库中几乎检测不到 dTMP^[3]。
P-536 (150-200 μg/mL; 48 h (蛋白合成试验), 6 days (细胞增殖试验)) 在模拟感染的 HeLa 细胞中仅表现出极低的细胞毒性：200 μg/mL 浓度下蛋白质合成水平与对照组一致，150 μg/mL 浓度下对细胞增殖的抑制作用不足 0.5-log^[3]。
P-536 (5-10 μg/mL; 8-10 d) 可在体外强效抑制胞外克氏锥虫 (Trypanosoma cruzi) 上鞭毛体的生长，培养第 8 天时其 ID₅₀ 低于 5 μg/mL^[4]。
P-536 (25 μg/mL; 3 d) 可抑制 J774G8 细胞内克氏锥虫无鞭毛体的生长，培养第 3 天时其 ID₅₀ 为 25 μg/mL^[4]。
P-536 (50 μg/mL; 4 d) 可恢复被克氏锥虫 (Trypanosoma cruzi) 感染的 J774G8 细胞：在感染起始时加入可阻止寄生虫诱导的细胞死亡并使细胞恢复正常生长，在感染后 12 小时加入则可降低感染负荷^[4]。
P-536 (10-100 μg/mL; 1 h) 可抑制克氏锥虫 (Trypanosoma cruzi) 上鞭毛体的大分子合成；100 μg/mL 时对 RNA 合成的抑制作用最强，但不会在克氏锥虫 (Trypanosoma cruzi) 上鞭毛体中诱导显著的质膜渗漏 (仅引起 17% 的 86Rb+外流)^[4]。

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945.86

C₄₄H₃₉N₃O₁₉S

93426-60-9

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• [1]. Nyby M D, et al. P-536: Inhibition of the renin-angiotensin system reduces vascular oxidative stress and vascular dysfunction in insulin-resistant rats[J]. American Journal of Hypertension, 2005, 18(S4): 202A-202A.

  [2]. Stanley A G, et al. P-536: Hypertensive subjects with increased leukocyte oxidative damage have shorter telomere DNA[J]. American Journal of Hypertension, 2002, 15(S3): 227A-227A.

  [3]. Alarcón B, et al. Mode of action of a new type of UDP-glucose analog against herpesvirus replication. Antimicrob Agents Chemother. 1988;32(8):1257-1261.  [Content Brief]

  [4]. Alcina A, et al. Activity of P536, a UDP-glucose analog, against Trypanosoma cruzi. Antimicrob Agents Chemother. 1988;32(9):1412-1415.  [Content Brief]