PF-07245303 

PF-07245303 is a ITK/TRK inhibitor. PF-07245303 reduces the production of inflammatory cytokines such as IL-4 and IFNγ, and inhibits the phosphorylation of PLCγ1. PF-07245303 inhibits nerve growth factor-induced basophil activation and the phosphorylation of TRKA. PF-07245303 reduces oxazolone-induced ear swelling in mouse ear tissues. PF-07245303 is applicable to research related to atopic dermatitis^[1].

PF-07245303 (0.49-40 nM; 60 s association phase, 60-480 s dissociation phase) 可与重组人 ITK、TRKA、TRKB 和 TRKC 蛋白强效结合，其 K_d 值分别为 0.71 nM、2.94 nM、8.73 nM 和 10 nM^[1]。
PF-07245303 可在 1 mM ATP 条件下强效抑制全长人源 ITK 蛋白的酶活性，其 IC₅₀ 为 5.62 nM^[1]。
PF-07245303 (0-10 μM; 30 min pre-incubation, 5 min activation) 可强效抑制经抗 CD3/CD28 激活的 Jurkat T 细胞中 ITK 依赖的 PLCγ1 磷酸化，其 IC₅₀ 为 154 nM^[1]。
PF-07245303 可强效抑制经抗 CD3/CD28 激活的人原代 CD4⁺ T 细胞释放 IL-2，其 IC₅₀ 为 38.5 nM^[1]。
PF-07245303 可抑制经抗 CD3/CD28/CD2 激活的人全血 T 细胞释放 IL-2，其 IC₅₀ 为 1350 nM (经蛋白结合校正后为 122 nM)^[1]。
PF-07245303 (20-24 h) 可抑制经抗 CD3/CD28 活化的人原代 CD4⁺ T 细胞释放 IL-4、IL-13、IFNγ、IL-17A 和 IL-10，其对应的 IC₅₀ 值分别为 73.5 nM、348 nM、73.2 nM、282 nM 和 114.5 nM^[1]。
PF-07245303 (6-7 天) 可抑制分化后的人 Th1、Th2 和 Th17 细胞的细胞因子释放，其对 IFNγ、IL-13 和 IL-17A 的 IC₅₀ 值分别为 35.4 nM、60.9 nM 和 12.5 nM^[1]。
PF-07245303 可强效抑制经抗 CD3/CD28 激活的人原代 CD8⁺ T 细胞释放 IFNγ，其 IC₅₀ 为 18.9 nM^[1]。
PF-07245303 可强效抑制人源 TRKA、TRKB 和 TRKC 胞质结构域的酶活性，在 1 mM ATP conditions 下的平均 IC50 值分别为 7.2 nM、12.0 nM 和 20.7 nM^[1]。
PF-07245303 可抑制 U2OS 细胞 (表达 p75) 中配体诱导的人源 TRKA、TRKB 和 TRKC 的磷酸化作用，其 IC₅₀ 值分别为 72.6 nM、48.7 nM 和 21.7 nM^[1]。
PF-07245303 可抑制 NGF 诱导的人原代血嗜碱性粒细胞活化，其 IC₅₀ 为 442 nM (经蛋白结合校正后为 39.8 nM)^[1]。
PF-07245303 (0.1-10 μM; 24 h IL-4/IL-13 pre-treatment, 5 min NGF co-incubation) 可抑制经 IL-4/IL-13 预处理的人皮肤外植体中 NGF 诱导的 TRKA 磷酸化^[1]。
PF-07245303 (0.3-10 μM; 24 h) 以浓度依赖方式抑制抗 CD3/CD28 诱导的 IFNG、IL13 和 IL2 mRNA 表达，在 10 μM 时几乎完全抑制；同时该物质还可抑制 IL-2 蛋白释放，在 1、3 和 10 μM 时抑制作用显著^[1]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

PF-07245303 (2%；局部给药；每日 1 次) 可显著降低小鼠耳组织中恶唑酮诱导的耳肿胀、疾病严重程度评分及促炎细胞因子水平，在多个时间点观察到耳厚度被抑制 43%-61%^[1]。

MCE has not independently confirmed the accuracy of these methods. They are for reference only.

448.56

C₂₅H₃₂N₆O₂

2655556-75-3

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• [1]. Duffen JL, et al. Discovery of an ITK and TRK kinase inhibitor for the potential topical treatment of atopic dermatitis. Nat Commun. Published online March 9, 2026.  [Content Brief]