简述
6-氮杂脲嘧啶（1,2,4-三嗪-3,5-二酮）是一种分子式为C3H3N3O2，分子量为113.0748的有机化合物，常温常压下表现为白色固体。6-氮杂脲嘧啶及其衍生物对THRβ具有选择性激动作用，其活性、选择性和代谢稳定性相对于已公开化合物存在显著优势，能够作为甲状腺激素受体相关疾病的治疗和/或预防药物来发挥作用，甲状腺激素受体相关疾病包括但不限于肥胖，糖尿病，高胆固醇血症，高脂血症，高甘油三酯血症，肝脏脂肪病变，非酒精性脂肪肝，非酒精性脂肪性肝炎，家族性高胆固醇血症，血脂异常，动脉粥样硬化症，甲状腺功能减退症等[1]。
物化性质
密度：1.86g/cm3
熔点：274-275℃(lit.)
沸点：503.4℃ at 760mmHg
闪点：258.3℃
折射率：1.463
合成方法
6-氮杂脲嘧啶的合成方法包括以下步骤：第一步以肼甲酰胺盐酸盐和乙醛酸水溶液为原料在碱性条件下反应生成亚胺，反应条件温和，反应转化率高，原料便宜；第二步采用微波照射关环，常温半小时转换率达到90%，大大缩短反应时间，提高反应收率。本方法反应条件温和，安全可靠，工艺稳定性良好[2]。
应用
在有机合成方面，利用6-氮杂脲嘧啶中的碳氮双键与烯烃的碳碳双键进行光环合加成反应可以得到一系列带有氮杂环丁烷的新化合物，并且这种反应具有很好的区域选择性[3]。
医药领域，6-氮杂脲嘧啶不仅抑菌还具有一定的抗癌作用。比较有代表性的，其可作为合成中间体制备依他匹隆。具体步骤如下：(1)以氨基盐酸脲和三氯乙醛为原料经由一系列反应得到2-[2-(氨基羰基)亚肼基](CD1)；(2)利用2-[2-(氨基羰基)亚肼基]在氢氧化钠的作用下合成6-氮杂脲嘧啶(CD2)；(3)利用6-氮杂脲嘧啶和乙酸酐反应得到2-乙酰基-2H-[1,2,4]-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮(CD3)；(4)利用2-乙酰基-2H-[1,2,4]-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮反应得到3-甲基-6-氮杂脲嘧啶(CD4)；5)利用3-甲基-6-氮杂脲嘧啶反应得到2-(4-氯丁基)-4-甲基-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮(CD5)；(6)利用2-溴嘧啶，1-Boc哌嗪和三乙胺反应得到4-(嘧啶-2-基)哌嗪-1-甲酸叔丁酯(CD6)，进一步反应得到2-(1-哌嗪基)嘧啶盐酸盐(1:1)(CD7)；(7)用将步骤(5)中的2-(4-氯丁基)-4-甲基-1,2,4-三嗪-3,5-(2H,4H)-二酮和步骤(6)中的2-(1-哌嗪基)嘧啶盐酸盐反应得到依他匹隆(CD8)。本发明的产物纯度和收率高，适合工业化生产[4]。
参考文献
[1]吕贺军,王朋,梁辉,等.1,2,4-三嗪-3,5-二酮类化合物及其制备方法和应用:CN202080005958.3[P].CN202080005958.3.
[2]马魁,闫永平,胡海威,等.一种6-氮杂脲嘧啶的合成方法.CN202211377737.6.
[3]俞珺,杨晓萍,冯军,et al.1,2,4-三嗪-3,5-二酮及其衍生物的结构研究[J].科学通报, 1992.DOI:CNKI:SUN:KXTB.0.1992-04-009.
[4]钟世安,彭伟,陈建,等.依他匹隆的全合成方法:CN201810295529.9[P].CN108440505A.