简介
4-溴代-2-溴甲基苯甲酸甲酯是一种白色至微黄色晶体，带淡淡卤代芳烃气味；苯环4-位为溴，2-位是溴甲基，侧链甲酯使整体呈弱极性，易溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮，微溶于水。分子中两处溴均可参与亲核取代或金属催化偶联，甲酯基易水解为羧酸；常温避光干燥下稳定，遇强碱或高温易脱溴、水解或聚合，需密封、低温、避光保存，远离氧化剂和金属粉末。
图1 4-溴代-2-溴甲基苯甲酸甲酯的性状
合成方法
方法一：将反应物methyl 4-bromo-2-methylbenzoate（8mmol），NBS（1.56g,8.8mmol）和AIBN(131mg,0.8mmol)inCCl4（10mL）的混合物在80°C下加热3小时，干燥的35mL玻璃管。用薄层色谱法监测反应过程，直至反应完成，加入饱和Na2SO3溶液淬灭反应。将冷却后的混合物分成H2O（30ml）和EtOAc（30ml）。用乙酸乙酯（3×30mL）提取分离的水相。用盐水（3×30mL）洗涤组合有机提取物，在无水硫酸钠上干燥并过滤。在真空中蒸发滤液。用硅胶快速色谱法纯化残渣得到标题化合物4-溴代-2-溴甲基苯甲酸甲酯[1]。
方法二：将SO2Cl2（12.0mmol）加入到邻苯甲酸衍生物（10.0mmol）在MeOH（20mL）中的溶液中。回流8小时。加入水使反应停止。将得到的混合物浓缩，然后用乙酸乙酯/水萃取。在MgSO4上干燥有机相并浓缩。将粗产物（10.0mmol）溶解于DCE（20mL）中，然后加入n-溴琥珀酰亚胺（NBS）（12.0mmol）和过氧化苯甲酰（Bz2O2）（5.0mmol）。回流8小时。将混合物浓缩，用硅胶层析纯化（洗脱液：石油醚/乙酸乙酯）得到标题化合物4-溴代-2-溴甲基苯甲酸甲酯[2]。
方法三：将4-溴-2-甲基苯甲酸（100g,465mmol）、碘甲烷（95g,670mmol）和碳酸氢钠（112g,1340mmol）在DMF（325mL）中机械搅拌的混合物在80°C下加热过夜。将反应混合物冷却至室温，在水（1500mL）和4:1己烷：乙酸乙酯（1500mL）之间分配。将有机层用水冲洗并干燥（Na2SO4）。真空脱溶剂得到110g4-溴代-2-溴甲基苯甲酸甲酯，收率为100%；4-溴-2-甲基苯甲酸甲酯为油，产率（110g,100%）[3]。
参考文献
[1] Zhai, Yingying; et al. Synthesis of pyrrolo[1,2-a]quinoline and pyrrolo[1,2-b]isoquinoline derivatives via intramolecular acylation. Tetrahedron (2024), 166, 134224.
[2] Chen, Peng-Fei; et al. Bronsted Acid Catalyzed Dearomatization by Intramolecular Hydroalkoxylation/Claisen Rearrangement: Diastereo- and Enantioselective Synthesis of Spirolactams. Angewandte Chemie, International Edition (2021), 60(52), 27164-27170.
[3] Muller, George W.; et al. Preparation of aminoalkyl-N-(dioxopiperidinyl)isoindolinone derivatives for use as antitumor agents. World Intellectual Property Organization.