5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾是一种羧酸金属盐,常温常压下为米白色固体粉末,它在水中的溶解性差并且难溶于醚类有机溶剂和氯仿。5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾可由其羧酸前体物质和氢氧化钾通过酸碱中和反应制备得到,该物质主要用作医药分子基础化学原料,有文献报道它可用于药物分子雷特格韦的制备。
制备方法

图1 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾的制备方法
5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾可由酯类物质的前体在强碱性物质的水解反应制备得到。在一个干燥的反应烧瓶中将氢氧化钾(0.56 g,10 mmol)水溶液加入5-甲基-1,3,4-二唑-2-羧酸乙酯(10 mmol)的乙醇溶液中,然后将所得的反应混合物在0°C下搅拌反应大约1小时,通过TLC监测反应的完成情况后,过滤反应混合物收集沉淀并用乙醇洗涤然后将其进行干燥处理即可得到目标产物分子5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾。[1]
化学应用
有研究报道5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾具有显著的亲核性,可直接与常见的亲电试剂例如碘甲烷,溴代烷烃类物质等进行亲核取代反应。此外,5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾可在酸性条件下转变为相应的羧酸衍生物,进而可在缩合剂的作用下和有机胺类物质或者醇类化合物等进行缩合反应,该类反应多用于胍类化合物抗病毒药物的制备。

图2 5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾的缩合反应
将5-甲基-1,3,4-恶二唑-2-羧酸钾(80 mg,0.48 mmol,1.5当量)与2 mL草酰氯置于50 mL圆底烧瓶中,加热至68°C回流4小时后蒸干,向旋转干燥的圆底烧瓶中加入苯胺衍生物(100 mg,0.32 mmol,1.0当量)、无水N,N-二异丙基乙胺(62 mg,0.48 mmol,1.5当量)、无水二氯甲烷及1 mL无水N,N-二甲基甲酰胺促进溶解,所得的反应混合物在室温下搅拌反应大约2小时并通过TLC监测进程,反应结束后将反应混合物在高真空下进行浓缩旋转蒸发除去溶剂,所得的剩余物通过采用二氯甲烷/甲醇梯度洗脱(100:0至25:1)进行柱层析纯化即可得到目标产物。[2]
参考文献
[1] Ma, Shichuang ; et al, Design, Synthesis, and Study of the Insecticidal Activity of Novel Steroidal 1,3,4-Oxadiazoles, Journal of Agricultural and Food Chemistry 2021, 69, 11572-11581.
[2] Tang, Zijun; et al, Design, synthesis, and evaluation of 1,3,4-oxadiazole-based EGFR inhibitors, Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 2025, 127, 130315.