介绍
吉泊达星(gepotidacin,GEP0,GSK21409440)最早在2010年被报道，是一种新型的、三氮杂苊烯Ⅱ型拓扑异构酶抑制剂，分子量为448.5，分子式为C24H28N6O3，外观为白色固体。
图一 吉泊达星
作用机制
吉泊达星通过与细菌DNA旋回酶的GyrA亚基和细菌拓扑异构酶V的ParC亚基相互作用，从而抑制细菌的DNA复制，双靶点机制的作用可降低耐药性的产生。吉泊达星制剂目前包括静脉注射用甲磺酸盐、口服片剂、口服胶囊等。
图二 吉泊达星的作用靶点
体外药敏活性
吉泊达星对许多常见的革兰氏阳性、革兰氏阴性和厌氧病原体均表现出有效的体外活性，包括各种对常规抗生素耐药的分离株。既往多项研究表明吉泊达星对不同地区分离的淋球菌具有良好的体外抗菌活性，结果显示吉泊达星对淋球菌的MIC范围在0.03-4mgL,造成部分菌株MIC值偏高可能与ParCD86N、GyrA A92T突变及MtrCDE外排泵的失活相关31-3)。一项研究对2019-2020年监测期间从德国门诊尿路感染患者采集的460株大肠杆菌进行检测，吉泊达星的MC50、MIC9o、MIC范围分别为2mgL、4mgL、0.125-16mg/L。
另一项研究中吉泊达星浓度为≤4mg/mL和≤0.25mg/mL时，对尿路感染患者分离的大肠杆菌的抑制率分别为98.0%，对腐生葡萄球菌的抑制率为100%；浓度为4mgmL时，超过94.3%多重耐药的大肠杆菌被抑制。此外，体外研究还显示吉泊达星对肺炎支原体、生殖支原体、人型支原体、解脲支原体的MIC0分别为0.125mg/L、0.032mgL、2mg/L、8mg/L,且其对支原体的活性不受对氟喹诺酮类、四环素类或大环内酯类药物耐药的影响。此外，多项研究中的体外和体内动物模型显示吉泊达星对分枝杆菌、鼠疫耶尔森菌、嗜麦芽窄养单胞菌等均有良好活性。
临床试验
目前已有多项临床试验探讨了吉泊达星对治疗尿路和生殖道感染的临床安全性及疗效。在I期临床试验结果表明对于轻度至中度肝肾功能损害的患者不需要调整剂量，有严重肝功能、肾功能损害和终末期肾病需进行血液透析的受试者血浆药物水平显著升高和清除率降低，可能需要减少剂量或给药频率。吉泊达星1500mg和3000mg组分别有97%和95%的参与者实现了淋球菌的微生物学清除，3例治疗失败的部位为泌尿生殖道以及咽部。
受试者接受吉泊达星1500mg，每天两次口服，连续5天或呋喃妥因100mg,每12小时口服一次，连续5天，结果显示吉泊达星疗效显著优于呋喃妥因。吉泊达星最常见的不良反应主要是胃肠道的副作用（如恶心、呕吐、腹泻、腹痛和肠胃胀气等），其发生率和严重程度随剂量增加而增加，与食物一起给药时，胃肠道耐受性得到改善，大剂量输注吉泊达星存在引起心电图QT间期延长的风险[1]。
参考文献
[1]钟娇娇.吉泊达星对淋病奈瑟菌的体外药敏试验及耐药机制研究[D].北京协和医学院,2024.DOI:10.27648/d.cnki.gzxhu.2024.000066.