索法酮(sofalcone，CAS：64506-49-6)，化学名：2'-羟甲氧基-4,4'-双(3-甲基-2-丁氧基)查耳酮，为浅黄色晶体粉末，熔点143-144℃，分子式为C27H30O6，分子量450.52，其外观如图1所示。
图1. 索法酮外观
制备方法
取14g 氢氧化钾配成质量分数为50％的水溶液，加入到120mL无水乙醇中放冷备用。将10g（0.0326mol）［2-乙酰基-5-（3 -甲基-2-丁烯基）氧基］苯氧基乙酸乙酯加入其中。室温搅拌下滴入6.2g（0.0326mol）4-（3-甲基-2-丁烯基）氧基]苯甲醛，搅拌5 h减压蒸出乙醇，加水20mL，滴加盐酸调至pH＝1，用乙醚（20 mL ×3）萃取，水洗有机层，将乙醚蒸干，所得固体用无水乙醇重结晶。得到黄色固体索法酮11.06g，收率为75.2％[1]。
应用
索法酮是治疗胃病药物核心成分，其还可作为有机合成中间体，经进一步修饰优化被用作杀菌剂的合成。
胃内漂浮型缓释片
索法酮是日本大正制药株式会社研发的胃黏膜保护剂和修复剂，主要用于治疗胃溃疡、急慢性胃炎，可扩张胃黏膜血管，增加胃黏膜血流量和胃组织耗氧量，抑制前列腺素分解酶，增加胃内前列腺素(PGs)含量，从而抑制胃酸分泌，保护胃黏膜，并对幽门螺旋杆菌有较强的抑菌性。景怡等[2]人以索法酮固体分散体为原料，羟丙甲纤维素(HPMC)为骨架材料，十八醇为助漂剂，碳酸氢钠为泡腾剂，采用粉末直接压片法制备索法酮胃内漂浮型缓释片。以起漂时间和累积释放率为指标，采用正交设计优化处方中HPMC、碳酸氢钠和十八醇的用量。结果表明，十八醇用量的影响最显著。所得优化制品在0.1moLL盐酸中的起漂时间短，持漂时间大于12h,且具有显著的缓释性能。
拟肽的合成
细菌耐药性的出现与发展和有效抗菌药物的缺乏等问题日益严重，迫切需要开发新一代抗菌药物。抗菌肽，又称宿主防御素，是宿主免疫系统的重要成分。与传统抗菌药物相比，抗菌肽作用广泛，除了具有广谱抗菌活性外，还可中和体内毒素，促进机体组织愈合及调节机体免疫力等。得益于其两亲性的拓扑结构，抗菌肽可靶向细菌细胞膜并造成物理性破坏，不易产生耐药性。此外，相对于传统抗菌药物，抗菌肽还具有杀菌速度快等优点。
广州医科大学陈永智[3]等人将索法酮作为母核，基于构建两亲性结构的理念，如图2，设计合成两亲性的抗菌拟肽。通过引入阳离子基团，增强索法酮衍生物与带负电荷细菌细胞膜之间的相互作用。同时，查尔酮母核和两个异戊二烯基作为疏水部分，可增强索法酮衍生物与细菌细胞膜磷脂双层之间的相互作用，从而促进两亲性索法酮衍生物渗透到细菌膜中，破坏细菌膜，致使细菌因细胞内容物外泄而死。相比之下，带正电荷的索法酮衍生物和电中性哺乳动物细胞膜之间的相互作用非常弱。因此，索法酮衍生物可以选择性地作用于细菌膜，产生强大的抗菌活性和较低的生物毒性。
图2.索法酮两亲性结构的设计理念
参考文献
[1] 王绍杰,郑洪伟,赵存良,等.索法酮的合成[J].沈阳药科大学学报,2005,(06):21-23.
[2] 景怡,蒋敏.索法酮胃内漂浮型缓释片的研制[J].中国医药工业杂志,2014,45(02):126-130.
[3] 陈永智.黄酮类和吲哚类抗菌拟肽的设计、合成及生物学评价[D].广州医科大学.