简述
头孢他啶是重要的第三代半合成头孢菌素类抗生素品种之一，具有杀菌力强，抗菌谱广的特点，是目前市场上最新的且销售量较大头孢类药物之一。其上游产品——头孢他啶侧链酸活性酯，去甲氨噻肟乙酸乙酯等限制了头孢他啶药物的发展，由于市场竞争的加剧，这些物质的生产成本是该药发展的瓶颈。以上头孢他啶侧链酸活性酯等物质不仅是合成头孢他啶药物的中间原料，而且也属第四代抗生素中间体，国外已广泛应用，应用前景将更为广阔[1]。
制备方法
头孢他啶是第三代头孢菌素类抗生素，对绿脓杆菌的杀灭作用最强，是治疗革兰氏阴性菌感染的首选药物，具有广阔的市场前景。头孢他啶侧链酸活性酯（化学名称：2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(特丁氧羰基异丙氧亚氨基)乙酸硫代苯并噻唑酯）是头孢他啶的重要中间体，其质量与成本对原料药具有重要的影响。因此，探索一种质量好、成本低、毒性小、操作简单的头孢他啶侧链酸活性酯合成工艺，对头孢他啶的工业化生产具有重要意义。
以头孢他啶侧链酸和二硫化二苯并噻唑(DM)为原料，以二氯甲烷与乙腈的混合液作为溶剂，依次加入催化剂吡啶和三乙胺，以亚磷酸三乙酯为缩合剂进行反应，反应结束后抽滤，烘干即得头孢他啶侧链酸活性酯。该发明工艺简单，条件温和，成本低，反应收率高，制得的目标产物的质量和纯度高，适合于大规模生产[2]。
应用
氨曲南是第一个用于临床的单环β-内酰胺母核的抗生素，与其他β-内酰胺类抗生素（如青霉素，头孢菌素）结构不同。其中环上的1位磺酸基是活性β-内酰胺母核的一部分；3位的氨噻唑肟侧链和4位的甲基组赋予特定的抗菌谱和β-内酰胺酶稳定。氨曲南作为药物由于其安全性高，需求增加较快[3]。文献报道了一种酶法合成氨曲南的方法：以3-氨基-2-甲基-4-氧化代-1-磺酸基氮杂环丁烷和头孢他啶侧链酸活性酯为起始物料，通过化学法合成叔丁基氨曲南，然后再通过酶法脱保护得到高纯度氨曲南。该发明能够得到纯度>99%的氨曲南，同时还有反应过程时间短，操作简单，环境友好等优点，并且催化反应的酶可以重复利用，降低了成本，适合大规模生产[4]。
参考文献
[1]孙其军.头孢他啶侧链酸活性酯生产工艺优化[D].天津大学,2012.DOI:10.7666/d.D287536.
[2]张艳红,刘成学,张立明.头孢他啶侧链酸活性酯的合成方法:CN201611253618.4[P].
[3]陈道新. 氨曲南的合成转晶研究[D]. 浙江:浙江大学,2013.
[4]陈伟,陈强,李建国,等.一种酶法合成氨曲南的方法:CN201610718795.9[P].