2-氟苯基乙腈中文别名：邻氟苯乙腈，为透明无色至淡黄色液体，易溶于甲苯、乙醚、乙醇、二氯甲烷等有机溶剂；微溶于水，常温密封避光稳定。2-氟苯基乙腈的核心用途是医药、农药中间体，关键应用之一是合成抗血小板药物普拉格雷的重要中间体。
反应信息
α-氰基-2-氟苯基乙酸甲酯的制备：在氮气氛下,将甲醇钠(51.84g)加入到于1L反应器中干燥的甲苯(815mL)中。将反应混合物加热至75℃,然后在70-74℃下,经过45分钟的时间加入2-氟苯基乙腈(100g)于碳酸二甲酯(131.64g)中的混合物。所述反应混合物被进一步保持在该温度(70-75℃)下另外的4.5小时。然后将反应混合物冷却至25-30℃,并用加料漏斗在10-15℃加入HCl(110g,35.2重量%)用水稀释(300mL)的混合物。分离出所得层，并且用乙酸乙酯(2X200mL)萃取水层。将合并的有机层用水(2X200mL.)洗涤，经过硫酸钠干燥并减压浓缩,获得棕色油状液体标题化合物(138.8g,94.8%收率)[1]。
称取2-氟苯基乙腈5g(36.93mmol)加入到250mL圆底烧瓶中，加压泵入无水N,N‑二甲基甲酰胺35mL磁力搅拌使其溶解，0℃下缓慢加入叔丁醇钾9.1g(81.38mmol)，然后再加入亚硝酸异戊酯9.4g(81.38mmol)，反应体系恢复至室温下反应4h；TLC[V石油醚﹕V乙酸乙酯＝2﹕1]监测反应结束后，0℃下加入稀盐酸调PH至中性，乙酸乙酯萃取3×30mL，合并有机相，无水硫酸钠干燥；抽滤，减压浓缩，经柱层析纯化，V石油醚﹕V乙酸乙酯＝4﹕1，得到黄色固体，收率：81％[2]。
2‑(2‑氟苯基)‑2‑(4‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)乙腈(I‑34B)的合成：将2‑溴‑4‑(三氟甲基)吡啶(1g,4.42mmol),2-氟苯基乙腈(0.60g,4.42mmol)溶解在四氢呋喃(10mL)中，置换氮气，反应降温至0℃ ,然后慢慢滴加叔丁醇钾的四氢呋喃溶液(5.3mL，5.3mmol，1M)，反应升至室温下反应3h。用饱和的氯化铵溶液(20mL)淬灭反应，乙酸乙酯(20mL×2)萃取两次，合并有机相，用无水硫酸钠干燥，旋干得到粗品，粗品过硅胶柱(石油醚/乙酸乙酯＝50/1)得到2‑(2‑氟苯基)‑2‑(4‑(三氟甲基)吡啶‑2‑基)乙腈(I‑34B)(0.92g，产率：73％)[3]。
参考文献
[1] 杜邦公司. 介离子杀虫剂:CN201080044648.9[P]. 2012-07-04.
[2] 北京农学院. 具有独脚金内酯活性的肟醚类化合物及其用途:CN202111453236.7[P]. 2022-03-11.
[3] 武汉人福创新药物研发中心有限公司,人福医药集团股份公司. 嘧啶酮化合物及其用途:CN202210463865.6[P]. 2022-10-21.