背景及概述
1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺(CAS:26189-59-3),常称Ghosez试剂,是有机合成中高效、高选择性的中性氯化试剂与亲电烯胺化试剂。分子式C₆H₁₂ClN,分子量133.62。常温为无色至淡黄色液体,对水极敏感,属高活性有机中间体。
理化性质
1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺为无色至浅黄色液体,沸点:129–130℃(760mmHg),密度:1.01g/mL(25℃),折射率:1.453(20℃),闪点:27℃(易燃),1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺溶于二氯甲烷、乙醚、甲苯等;遇水、醇迅速分解,湿敏、易水解,需无水无氧、2–8℃密封冷藏。
合成方法
以N,N-二甲基异丁酰胺或N,N,2-三甲基丙烯胺为原料[1],与光气(COCl₂)或草酰氯反应生成α-氯代亚胺盐,再经脱氯化氢得到1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺:

图1 1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺的合成反应式
上述反应需严格无水、通风橱操作,1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺的纯度可达96%+。
核心应用
1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺以中性、高效、高选择性的氯化与烯胺化能力,成为复杂分子、天然产物、药物中间体合成的不可替代试剂。虽高活性、湿敏、强腐蚀,但在无水严格操作下,显著提升敏感底物合成成功率。1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺是有机合成中常见试剂,应用示例如下:
中性条件羧酸→酰氯(最经典用途)不使用SOCl₂、草酰氯等强酸/腐蚀性试剂,温和、中性、无副酸,用于酸碱敏感底物、天然产物、多肽、抗生素全合成(如enniatin、roseophilin)。芳环/杂环烯胺化与苯、呋喃、吡咯、N,N-二甲基苯胺等发生亲电取代,引入烯胺基,水解得芳基烷基酮。环加成反应与共轭二烯发生[2+2]环加成生成环丁酮;与Schiff碱反应生成环丁内酰胺,用于杂环、药物中间体合成。
安全与储运
1-氯-N,N,2-三甲基丙烯胺易燃(R10)、强腐蚀(R34),致皮肤/眼严重灼伤、呼吸道刺激。操作需通风橱、护目镜、丁腈手套、防护服。密封、防潮、2–8℃冷藏,远离火源、氧化剂、水/醇。
参考文献
[1]Bendall, Justin G.; Payne, Andrew N.; Screen, Thomas E. O.; Holmes, Andrew B.[J]Chemical Communications, 1997 , # 11 p. 1067 - 1068.