氯氰碘柳胺钠是一种广谱、低毒抗寄生虫兽药，可作为预防和治疗药用于牛、羊的吸虫、线虫和节肢动物幼虫;它的另一个优点是对苯骈咪唑娄耐药的线虫(如血矛线虫)100%有效;它对循环血中的和血液移动期的吸虫、线虫和节肢动物尤其有效，对多数吸虫的成虫和童虫具有杀死作用;该药最先由比利时杨森制药公司研制开发并生产，我国兽药厂家已经进行了仿制开发并生产。
参考美国专利US4005218，设计了如下合成路线:由对氯苯乙腈、邻硝基对氯甲苯等进行缩合反应，得到4-氯-α-(2-氯-4-肟基-5-甲基-2,5-环己二烯-1-亚基)苯乙腈(IV);再和铁粉、氯化铵等进行还原反应，得到4-氨基-2-氯-α-(4-氯苯基)-5-甲基苯乙腈(III);再和2-羟基-3,5-二碘苯甲酰氯等进行缩合反应，得到N-{5-氯-4-[α-(4-氯苯基)-α-氰甲基]-2-甲苯基}-2-羟基-3,5-二碘苯甲酰胺，最后和氢氧化钠溶液等进行成盐反应，得到氯氰碘柳胺钠(I)。
合成方法
一、4-氯-α-(2-氯-4-肟基-5-甲基-2,5-环己二烯-1-亚基)苯乙腈(IV)的制备
将240mL甲醇加入500mL三口烧瓶中,搅拌，水浴冷却下，分批加入75g氢氧化钾，使其充分溶解，在室温下，加入22g对氯苯乙腈，搅拌30min，慢慢滴加22.5g邻硝基对氯甲苯甲醇(40mL)溶液，控制15分钟滴完，升温至40℃，反应4h，把反应物(棕色稠状物)冷却至20~25℃,转移至2000mL烧杯中，加入800mL水稀释，搅拌，滴加乙酸水溶液(1:1，体积比)至pH为6,过滤、干燥得34.4g到黄色固体(IV)。收率约为86%，熔点:155~160℃。
二、4-氨基-2-氯-α-(4-氯苯基)-5-甲基苯乙腈(III)的制备
将上步所得的黄色固体(IV)34g，27g铁粉，1200mL氯化铵水溶液(0.78mol/L)，200mL甲苯加入2000mL 三口烧瓶中，搅拌，加热回流8h，趁热过滤，用50mL热甲苯打浆洗涤滤饼，再趁热过滤，滤液分两层，上层为甲苯层，下层为水层，用分液漏斗分离出甲苯层，冷藏放置过夜，结晶出中间体(III)粗品，用甲苯重结晶、干燥,得到27.3g米黄色中间体(III)。收率约为84%,熔点:150~154℃。
三、N-{5-氯-4-[α-(4-氯苯基)-α-氰甲基]-2-甲苯基}-2-羟基-3,5-二碘苯甲酰胺(I)的制备
将上步所得的中间体(III)27g、2-羟基-3,5-二碘苯甲酰氯42g\1,4-二氧六环600mL投入到1000mL三口烧瓶中，搅拌，加热回流30min，减压蒸馏挥发物，加入120mL甲醇，加热溶解，加入活性炭1g，过滤，滤液冷藏过夜，过滤、干燥，得到49.7g浅黄色中间体(II)。收率约为81%，熔点:215~219℃。
四、氯氰碘柳胺钠(I)的制备
将上步所得的中间体(II)48g、500mL甲醇水溶液(甲醇/水=1/1)投入到1000mL三口烧瓶中，搅拌加热至50℃溶解，加入7.2mL氢氧化钠溶液(10mol/L)，加入活性炭5g，搅拌30min，过滤，滤液慢慢冷却至室温，冷藏过夜，过滤、千燥，得到浅黄色氯氰碘柳胺钠38.1g。收率约为73%，熔点>280℃，干燥失重为5.1%(方法:取本品适量，在105℃干燥至恒重，计算即得)，干燥品氯氰碘柳胺钠含量为99.6%[1]。
检测方法
色谱条件：色谱柱C18柱250mmX4.6mm(5um)；流动相用0.2%磷酸分别将甲醇(A)、乙腈(B)、水(C)的pH值调至2.9，然后将溶液配成A:B:C=30:55:15(V/V)；流速1.5mL/min；检测波长250nm；柱温室温；进样量20uL。
测定方法：精密称量氯氰碘柳胺钠对照品适量用乙醇准确配制成200µg/mL溶液，作为对照品溶液；同法取氯氰碘柳胺钠样品适量，配制供试品溶液，分别进样20µL。
结果：用高效液相色谱法对氯氰碘柳胺钠制剂的含量进行测定，同时用紫外分光光度法做对照试验，结果高效液相色谱法明显优于紫外测定法，该方法准确度高具有良好的线性关系(r=0.9994)，平均回收率为99.6%[2]。
参考文献
[1] 史磊,徐梅桔. 氯氰碘柳胺钠的合成工艺研究[J]. 广东化工,2013,40(5):14-15. DOI:10.3969/j.issn.1007-1865.2013.05.007.
[2] 赵英,苏亚,韩琪,等. 高效液相色谱法测定制剂中氯氰碘柳胺钠含量[J]. 中国兽药杂志,2002,36(12):33-34. DOI:10.3969/j.issn.1002-1280.2002.12.015.