介绍
3-氨基-4-氯乙酰苯胺是以苯环为母核的多取代芳香酰胺化合物，苯环上同时连有4-位氯原子、3-位伯氨基与乙酰氨基三种官能团，分子具有芳卤、芳伯胺与酰胺的结构特征。其中3位氨基与4位氯原子互为邻位，二者的原子半径与空间体积较大，形成显著的邻位空间排斥；同时1位乙酰氨基的羰基与甲基侧链也对3位氨基产生邻位位阻，共同压缩了氨基的反应空间，显著降低其亲核反应活性，同时对苯环的亲电取代位点产生选择性调控，使反应优先发生在位阻更小的 5/6 位。苯环可进行芳香亲电取代反应，是合成含卤芳胺类精细化合物的中间体。
图一 3-氨基-4-氯乙酰苯胺
合成
在配备机械搅拌装置的250 mL圆底烧瓶中，取5 g（0.023 mol）N-（4-氯-3-硝基苯基）乙酰胺，加入由60 mL乙醇、5 mL水、5 mL 37%浓盐酸与5 g铁粉组成的混合体系，加热回流反应3小时；反应完成后将反应液倾入300 mL水中，水相用乙醚萃取三次，合并有机相经无水硫酸镁干燥、过滤并减压蒸除溶剂，残余物溶于乙酸乙酯后用2 mol/L盐酸萃取两次，所得酸性水相经乙醚洗涤后用碳酸钠中和，再经乙醚萃取、减压浓缩，即可制得3-氨基-4-氯乙酰苯胺[1]。
图二 3-氨基-4-氯乙酰苯胺的合成
向加氢反应器中通入氮气保护，在50℃条件下投入15份乙酸钠、60份碳酸氢钠、1320份甲醇与1015份1-氯-2,4-二硝基苯；随后加入11份1%铂碳催化剂、0.15份偏钒酸铵和66份水。将反应体系升温至60℃、在18巴压力下进行加氢反应，最终分离得到产物3-氨基-4-氯乙酰苯胺785份，收率为理论值的85%[2]。
图三 3-氨基-4-氯乙酰苯胺的合成2
参考文献
[1] Lamotte H, Degeilh F, Neau P, et al. Synthesis of N-(3-azido-4-chlorophenyl)-N'-[3H-methyl] thiourea, an efficient photoaffinity probe for the urea carrier[J]. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 1994, 34(3):289-295.
[2]Current Patent Assignee: SYNGENTA PARTICIPATIONS - US6096924, 2000, A