背景技术
富马酸非索罗定化学名为2-(1R)-3-(二异丙基氨基)-1-苯基丙基)-4-(羟甲基)苯基异丁酸酯，是辉瑞公司开发的一个膀胱过度活动综合征治疗新药，2008年10月获得美国FDA批准上市。富马酸非索罗定属前体药物，口服后在血中经迅速水解转化为5-羟基甲基特罗定(5-HMT)，后者也是托特罗定的活性代谢物。5-HMT为毒蕈碱受体拮抗剂，蕈毒碱受体的作用是收缩泌尿系统膀胱平滑肌和刺激唾液分泌，非索罗定通过抑制这些膀胱受体的机制发挥作用。
目前在国外上市的剂型为缓释片，一日1次口服用药，有4mg和8mg两种规格，一般治疗2～8周后具有明显疗效，但是富马酸非索罗定易被水解和氧化，片剂中需要加入稳定剂才能保证制剂的稳定性，将富马酸非索罗定制备成缓释片，并对素片进行包衣，在减少稳定剂使用的同时，确保制剂的稳定性。
制剂[1]
(1)对木糖醇进行粉碎处理，木糖醇、富马酸非索罗定进行过60目筛处理；
(2)干混：将木糖醇、富马酸非索罗定混合，控制搅拌速度400rpm、剪切速度1000rpm，混合时间300s，保证混合均匀；
(3)制粒：将干混的物料采用纯化水在湿法制粒机中制粒，控制搅拌速度400rpm、剪切速度1000rpm、加浆时间160S，控制制粒搅拌速度300rpm、剪切速度800rpm、制粒时间100s，保证制粒效果，利用整粒机对湿颗粒进行整粒(40目筛)；
(4)干燥：对所制颗粒进行干燥，控制干燥进风温度55℃、进风风量、干燥时间、颗粒水分控制0.4％以下；
(5)整粒：利用筛网(1.2mm)进行整粒，控制整粒转速保证整粒效果；
(6)总混：干整颗粒加入纤维素-乳糖、羟丙甲纤维素Ⅰ、羟丙甲纤维素Ⅱ、山嵛酸甘油酯、滑石粉、胶态二氧化硅进行混合，控制混合时间30min、混合转速8rpm，保证混合均匀；
(7)压片：对均匀的物料压片，控制好压片机速度、压力，保证压片效果，调节主压力至素片硬度140-230N，压片过程中控制环境湿度30％～50％；
(8)包衣：配制包衣液进行包衣，控制进风风量、进风温度55℃、包衣锅转速5rpm、包衣喷浆速度2rpm，包衣增重控制为4.0-6.0％。
所得富马酸非索罗定缓释片的颜色均为淡蓝色，且外观完整光洁、色泽均匀，无断裂、龟裂及粉碎，满足片剂的要求。
参考文献
[1] 江苏万邦生化医药集团有限责任公司. 富马酸非索罗定缓释片及其制备工艺:CN202110634142.3[P]. 2022-12-23.