简介
Fmoc-L-天冬氨酸是一种-Fmoc-保护的-L-天冬氨酸衍生物，性状为白色至类白色结晶性粉末，易溶于-N,N-二甲基甲酰胺等有机溶剂，微溶于水。其具有典型的氨基酸类化合物特性。其主要用途是作为固相肽合成的原料，用于Fmoc化学固相肽的合成。
Fmoc-L-天冬氨酸的性状
合成
方法一：在100ml圆底烧瓶中加入5g（0.056mol）L-Asp（t-Bu）-OH（或0.026mol氨基酸）、丙酮（50ml）和DCHA（5.74g，0.031mol），并在室温下搅拌。最初形成的浑浊溶液在搅拌下逐渐变成白色结晶盐。4-5小时后，反应完成。过滤L-Asp（t-Bu）-OH DCHA结晶盐，用丙酮（10ml）洗涤，干燥并储存。收率8.0克（82%）。Nα-Fmoc氨基酸合成的一般程序将8克（0.021摩尔）L-Asp（t-Bu）-OH DCHA盐放入250毫升圆底烧瓶中，加入75毫升水。用10%的Na2CO3溶液将溶液的pH值调节至8。将溶解在75 ml乙腈中的Fmoc-Nosu（7.28 g）加入均匀的碱性L-Asp（t-Bu）-OH DCHA盐溶液中，同时将温度保持在0至5°C之间。加料完成后，使反应达到室温并搅拌过夜。用5%KHSO4酸化反应混合物，使pH达到2至3。用100ml乙酸乙酯萃取Nα-Fmoc-L-Asp（t-Bu）-OH溶液。用饱和NaCl溶液和蒸馏水洗涤提取的乙酸乙酯，并用无水Na2SO4干燥。减压除去乙酸乙酯。得到油状粗产物。产物用二氯甲烷和正己烷结晶，得到Fmoc-L-天冬氨酸，收率59%[1]。
方法二：在氩气气氛下，将无水THF（2.0 mL）加入Fmoc-Asp（烯丙基）-OH（0.12 mmol）和MgI2（1.2 mmol）中。在120°C下，使用微波辐射在密封反应器中加热悬浮液1小时。向反应混合物中加入Na2S2O3水溶液（0.1M）。通过分析HPLC和LC/MS分析所得均匀混合物。通过制备型HPLC纯化粗品得到标题化合物Fmoc-L-天冬氨酸[2]。
用途
Fmoc-L-天冬氨酸可作为固相肽合成的原料，用于Fmoc化学固相肽合成过程中，参与肽链的偶联反应以制备目标肽产物。例如：采用Fmoc化学固相肽合成：将Fmoc-L-天冬氨酸 PEG PS树脂用DMF溶胀30分钟，经20%哌啶/DMF脱保护并冲洗后，加入含3当量保护氨基酸、HOBt、HBTU及8当量二异丙基乙胺的DMF溶液偶联，不同残基偶联时间不同，微波加入Fmoc-Agp（Boc）2-OH，偶联后洗涤，合成器合成需调整试剂当量和偶联时间，最后用乙酸酐封端、洗涤并冻干得产物[3]。
参考文献
[1] Efficient procedure for the preparation of oligomer-free Nα-Fmoc amino acids By: Nowshuddin, Shaik; et al. Synthetic Communications (2009), 39(11), 2022-2031.
[2] MgI2-Mediated Chemoselective Cleavage of Protecting Groups: An Alternative to Conventional Deprotection Methodologies By: Berthet, Matheo; et a. Chemistry - A European Journal (2015), 21(31), 11014-11016.
[3] Effect of charged amino acid side chain length on lateral cross-strand interactions between carboxylate- and guanidinium-containing residues in a β-hairpin By: Kuo, Hsiou-Ting; et al. Amino Acids (2015), 47(5), 885-898.