介绍
2015版《中国药典》将异鸟苷指定为巴豆及巴豆霜含量测定的成分，其分子式为C10H13N5O5，具备抗肿瘤、抗炎、抗心律失常等多种药理活性。异鸟苷又被称为巴豆苷。
图一 异鸟苷
药理作用
抗癌作用
异鸟苷可抑制多种癌细胞的增殖。它对人胃腺癌SGC-7901细胞的增殖有一定的抑制作用，且呈明显的时间和剂量依赖关系。随着巴豆苷处理时间的延长和剂量的增加，对SGC-7901细胞生长活性的抑制作用不断加强。通过抑制组蛋白去乙酞化酶（histone deacetylase,HDACs）研究，HDACs的异常表达与人类肿瘤细胞多种癌症和血液恶性肿瘤的发展相关。随着巴豆苷处理时间的延长和剂量的增加，HDACs被抑制且AML细胞的生长活性也被抑制，最终导致癌细胞停止生长和分化。
异鸟苷可以通过抑制多种致癌核转录因子防止细胞发生恶性转化并抑制肿瘤细胞的转移。通过对HDACs蛋白表达程度研究发现，异鸟苷对MCF-7乳腺癌细胞具有显著的抑制增殖作用。以上实验均证明异鸟苷可以抑制癌细胞增殖。
抗炎作用
异鸟苷在抗炎方面也表现出抑制毛细血管通透性和耳肿胀的作用。通过对小鼠腹腔血管通透性进行研究发现，它的抗炎能力优于巴豆的其他活性成分，分别用巴豆苷1.6 g/kg、氢化泼尼松25 mg/kg及生理盐水灌胃，异鸟苷对小鼠腹腔毛细血管的通透性有显著抑制作用。它对巴豆油诱发的小鼠耳肿胀有显著的抑制作用。用小鼠耳肿胀的方法评价巴豆叶95%乙醇提取物抗炎活性，以灌胃方式给药，在500 mg/kg剂量下显示一定的抗炎活性，肿胀抑制率为52%。以上实验证明巴豆苷在抗炎方面具有显著的抑制毛细血管通透性和耳肿胀的作用。
抗心律失常作用
心律失常（Cardiac dysrhythmia）是由于窦房结激动异常、心脏冲动的起源部位、频率节律、传导速度或激动次序发生异常所导致的疾病。巴豆苷对抗心律失常具有显著抑制心室肌细胞增殖分化作用。通过检测巴豆苷对家兔心室肌细胞的动作电位发现，用10、100、200μmol/L的巴豆苷对心室肌细胞进行干预，不同浓度的巴豆苷对心室肌细胞INa.L（晚钠电流）呈浓度依赖性抑制增长。心室肌细胞ICa.L的IC50值为158.99μmol/L。同样复灌后的ICa.L基本恢复到原来的幅度，异鸟苷对ICa.L的抑制增殖作用是可恢复的。它对IKr（钾电流）有显著的抑制增殖作用。以上实验证明巴豆苷具有显著抑制心室肌细胞增殖分化作用。
抗急性髓性白血病作用
巴豆苷能够影响急性髓性白血病（Acute myeloid leukemia,AML）MV4-11细胞的生长，且对正常细胞没有明显的毒性。通过抑制MV4-11细胞内HDACs的表达研究发现，HDACs可抑制AML细胞的生长，并在20 h后，MV4-11细胞中HDAC3和HDAC6的蛋白表达程度显著下降，最终抑制MV4-11细胞的生长。
通过抑制MV4-11细胞FLT3磷酸化研究发现，异鸟苷可以抑制FLT3下游蛋白的磷酸化，从而抑制转录因子的活化，最终对急性髓性白血病MV4-11细胞产生抑制增殖作用。由此可见，异鸟苷是一个具有良好开发前景的抗白血病药物[1]。
合成
以廉价易得的鸟苷为原料，用乙酰基保护糖环上的羟基，再和POCl3反应，将6位羰基转化为氯原子，继而在亚硝酸异戊酯作用下发生重氮化反应，将2位氨基转化为羟基，最后在饱和的NH3/CH3OH溶液中将6位氯原子氨解转化为氨基，同时脱除乙酰基，以4步和62%的总收率得到异鸟苷[2]。
图二 异鸟苷的合成路线
参考文献
[1]王安琪,李艳楠,左文博,等.巴豆苷药理作用及其机制的研究[J].农业灾害研究,2021,11(03):1-2.