(-)-鹰爪豆碱 ，常温下为黏稠油状液体或无色至淡黄色液体（部分文献描述为白色结晶性粉末，可能因水合状态或纯度不同而异），主要来源于豆科植物如金雀花、黄羽扇豆、黑羽扇豆等中提取的天然生物碱。微溶于水，易溶于乙醇、氯仿、乙醚、DMSO 等有机溶剂，药理作用与用途：1）抗心律失常：通过抑制心肌钠通道，降低应激性和传导性，用于治疗室性心动过速；2）子宫收缩剂：兴奋子宫平滑肌，用于催产或控制产后出血 ；3）骨骼肌兴奋：增强肌肉收缩力。科研用途包括作为手性配体用于不对称合成、钯配合物催化剂前体和生理学与药理学研究模型化合物。
合成方法：
1 在0 °C、氮气保护下，将LiAlH₄溶液（1.0 M，0.14 mL，THF溶液，0.14 mmol）滴加至(+)-10,17-二氧代斯帕丁（6 mg，0.023 mmol）的THF溶液（1.0 mL）中。将所得悬浮液回流加热6小时。将混合物冷却至室温。用乙醚（10 mL）稀释悬浮液。分批加入过量的固体水合硫酸钠。在室温下搅拌悬浮液30分钟。通过Celite过滤除去固体。用 CH₂Cl₂–MeOH（9:1）（20 mL）洗涤滤饼。用 Na₂SO₄ 干燥滤液。合并洗液并浓缩得到(-)-鹰爪豆碱。[1]
2 将 (+)-卢帕宁（20.0 mg，80.5 μmol）溶解于无水 THF（1.5 mL）中。将反应混合物冷却至0 °C。向混合物中加入LiAlH₄（24.4 mg，644 μmol）。反应混合物回流18小时。在室温下将饱和Na₂SO₄水溶液（5 mL）滴加至混合物中，直至不再有气体逸出。用水氯乙烷（5 × 5 mL）萃取水层。用无水硫酸钠干燥合并的有机层。在减压下浓缩混合物。将残留物分相至乙醚（5 mL）和4.0 M盐酸水溶液（5 mL）中。用水氯乙烷（2 × 5 mL）洗涤水层。用6.0 M NaOH水溶液（8 mL）将水相的pH调节至10。用乙醚（3 × 10 mL）萃取混合物。将合并的有机层用Na₂SO₄干燥。在减压下蒸发溶剂，得到(-)-鹰爪豆碱。[2]
3 将 K₂CO₃（100 mg，0.72 mmol）和 KOH（40 mg，0.71 mmol）分批加入含有 anti、anti 和 syn, anti 二氧代双吡啶（50 mg，0.15 mmol）的二甲基亚砜（2 mL）溶液中。加入 TBAB（10 mg，0.03 mmol），并将反应混合物在 60 °C 下加热 6 小时。将混合物冷却至室温。用乙酸乙酯（5 × 10 mL）萃取。用冰水（5 × 5 mL）洗涤。用 Na₂SO₄ 干燥有机相。在高真空下蒸发溶剂，并用己烷重结晶。进行柱色谱纯化（SiO₂，乙酸乙酯/甲醇，98:2）得(-)-鹰爪豆碱。[3]
参考文献
[1] Al-Saffar, Firas M.; et al A Two-Directional Synthesis of (+)-β-Isosparteine Organic Letters (2017), 19(13), 3502-3504
[2] Scharnagel, Dagmar ; et al The Enantioselective Total Synthesis of Bisquinolizidine Alkaloids: A Modular "Inside-Out" Approach Angewandte Chemie, International Edition (2018), 57(9), 2432-2435
[3] Al-Saffar, Firas M.; et al A Two-Directional Synthesis of (+)-β-Isosparteine Organic Letters (2017), 19(13), 3502-3504