背景技术
(S)-3-氨基丁腈盐酸盐是手性化合物，作为手性诱导剂在有机合成中起到重要的作用，同时可以作为医药中间体，具有很好的市场前景。
专利WO2024137426介绍了一种(S)-3-氨基丁腈盐酸盐的制备方法，此方法在制备过程中用到了氰化钠，氰化钠是剧毒品，生产操作风险高，不宜于安全生产。同时专利CN118420491A公开了一种(S)-3-氨基丁腈盐酸盐的制备方法，以L‑氨基丙醇为原料，依次进行烷氧羰基化、酰化、氰化、脱除烷氧羰基反应制得(S)-3-氨基丁腈盐酸盐，该方法的氰化反应虽没用到氰化钠，但反应收率和产物纯度均较低，反应步骤复杂，从而难以用于大规模工业化生产。因此，如何开发一种无需氰化物参与反应，且反应收率和产物纯度高，同时反应步骤简洁的(S)-3-氨基丁腈盐酸盐的制备方法，成了亟待解决的问题。
合成方法[1]
1)步骤一:合成(S)-(4-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯
将50.0g (S)-(4-羟基丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯和34.4g二氧化锰均加入到200ml二氯甲烷中,搅拌均匀后,升温至25°C,搅拌并保温反应20h,TLC监控反应,反应完毕后,将反应液过滤,用25ml二氯甲烷洗涤滤饼,得一次母液，一次母液加入2.5g活性炭脱色1h,然后过滤,用50ml二氯甲烷洗涤滤饼,得二次母液,二次母液减压浓缩至不出馏分,得43.5g(S)-(4-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯,纯度为98.6%,反应收率为88.0%。
2)步骤二:合成(S)-3-氨基丁腈盐酸盐
将43.5g步骤一制得的(S)-(4-氧代丁-2-基)氨基甲酸叔丁酯、1.0g氯化锌和17.7g盐酸羟胺盐均加入到130ml甲苯中,搅拌均匀后,升温至100°C,搅拌并保温反应2h,TLC监控反应,反应完毕后,将反应液减压浓缩至不出馏分,降温至30°C,加入50ml甲醇打浆0.5h,再降温至5°C后搅拌1h,过滤,用25ml的5°C甲醇洗涤滤饼,将滤饼在55°C下烘干,得27.5g(S)-3-氨基丁腈盐酸盐,纯度为99.2%,反应收率为98.3%。
参考文献
[1] 山东佰隆医药有限公司. 一种（S）-3-氨基丁腈盐酸盐的制备方法:CN202411349986.3[P]. 2024-10-29.