技术背景
N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸，英文名为N-Boc-N'-Cbz-L-lysine，分子式为C19H28N2O6，分子量为380.44，CAS号为2389-45-9，常规条件下N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸为白色粉末，其熔点为75-79℃，密度为1.176，折射率为-8°(C=2.5, AcOH)，需要在2-8℃的条件下贮存。N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸是一种N-末端保护的氨基酸，用于固相肽合成（SPPS），使肽含有Nepsilon的保护赖氨酰侧链。
N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸的合成
N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸的合成方法，可参考Cortexyme, Inc., South San Francisco, CA(US)的发明专利《INHIBITORS OF LYSINE GINGIPAIN》中所采用的方法[1]。在0°C下，向（2S）-6-氨基-2-（叔丁氧基羰基氨基）己酸（100.00g，406.01mmol，1.00eq）、NaHCO3（102.33g，1.22mol，3.00eq）的THF（1000mL）和H2O（1000mL）溶液中加入CbzOSu（101.19g，406.01mmol，1.00eq）。然后将混合物在30°C下搅拌16小时。用1N的HCl将混合物调节至pH=5-6，用EA（600mLx3）萃取，用Na2SO4干燥，浓缩得到黄色油状的粗品N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸（142.00g，373.26mmol，收率为91.9%）。
N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸的应用
由于N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸的特有物理、化学性质，使其应用较为广泛。Cortexyme, Inc., South San Francisco, CA(US)的发明专利《INHIBITORS OF LYSINE GINGIPAIN》中以N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸为基本原料进行了后续有机化合物的合成与研究工作[1]。于0℃条件下，在0.5小时内向（N-Boc-N'-Cbz-L-赖氨酸（142.00g，373.26mmol，1.00eq）、N-甲氧基甲胺（54.61g，559.89mmol，1.50eq），EDCI（93.02g，485.24 mmol，1.30eq），HOBt（65.57g，485.24mmol，1.30eq）在二氯甲烷（2L）中的溶液中滴加三乙胺（113.31g，1.12mol，3.00eq）。然后将混合物在30°C下搅拌16小时，直至TLC显示反应完成。然后用水（1000mL）稀释混合物并分离，依次用HCl（1M水溶液，500mL）和饱和NaHCO3（500mL水溶液）洗涤有机层，用Na2SO4干燥并浓缩，得到粗产物，通过硅胶柱色谱法纯化（PE:EA=5:1至PE:EA=1:1），得到淡黄色油状产物。进而进行后续化合物的合成工作。
参考文献
[1] Cortexyme, Inc., South San Francisco, CA(US). INHIBITORS OF LYSINE GINGIPAIN. US2016/0096830A1[P]; 2016.04.07.